1- گروه بیوتکنولوژی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران 2- گروه ژنتیک و بیوتکنولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد ورامین-پیشوا، ورامین، ایران 3- گروه ژنتیک و بیوتکنولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد ورامین-پیشوا، ورامین، ایران ، baghbani.f@gmail.com
چکیده: (17 مشاهده)
زمینه و هدف: سرطان کولورکتال به عنوان یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سطح جهان شناخته میشود. با وجود پیشرفت در استراتژیهای درمانی، توسعه داروها با چالشهایی نظیر سمیت احتمالی، انتخابپذیری ضعیف و مقاومت در حال تغییر روبهرو است. لاکتوباسیلوس ساکی، یک پروبیوتیک شناختهشده سنتی در تخمیر غذا، میتواند ترکیبات درونسلولی تولید کند که اثرات مفید زیادی بر سلامت انسان دارند. در مطالعه حاضر، اثرات عصاره سیتوپلاسمی این باکتری بر سمیت سلولی و آپوپتوز در رده سلولی سرطان کولون انسانی SW480مورد بررسی قرار گرفته است. مواد و روش ها: سلولهای SW480و HEK293به مدت ۴۸ ساعت در معرض غلظتهای افزایشی (۳۷.۵ تا ۶۰۰ میکروگرم در میلیلیتر) از عصاره سیتوپلاسمی لاکتوباسیلوس قرار گرفتند. تکثیر سلولی با استفاده از آزمایش متیل تترازولیوم تیازولیم (MTT) آنالیز شد. القای آپوپتوز با استفاده از فلوسیتومتری دو رنگ ارزیابی شد. سطح بیان نسبی BAX ، BCL2و P53با استفاده از واکنش زنجیرهای پلیمراز در زمان واقعی تعیین شد. یافته ها: تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری نشان داد که عصاره باعث افزایش ۱۵ برابری جمعیت سلولهای آپوپتوتیک عمدتاً از طریق مراحل آپوپتوز اولیه و ثانویه می شود. دادههای بیان ژن نیز نشان داد که تیمار با عصاره منجر به افزایش ۲.۶ برابری بیان BAX و افزایش ۱.۳۵ برابری بیان P53شد، در حالی که بیان BCL2به طور قابل توجهی تغییر نکرد. افزایش ۲.۲ برابری نسبت BAX / BCL2نشاندهنده فعال شدن مسیر میتوکندریایی آپوپتوز است. نتیجه گیری: در مجموع، یافتههای این مطالعه نشان میدهد که عصاره سیتوپلاسمی لاکتوباسیلوس ساکی فعالیت ضدسرطانی قابلتوجهی علیه سلولهای SW480دارد و احتمالاً مسیر آپوپتوز وابسته به میتوکندری را تحریک میکند. با توجه به پروفایل ایمنی مطلوب آن، این عصاره میتواند به عنوان یک گزینه درمان تکمیلی یا یک کاندید درمانی بالقوه برای سرطان روده بزرگ در نظر گرفته شود.