[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: دوره 22، شماره 6 - ( مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان 1396 ) ::
جلد 22 شماره 6 صفحات 21-30 برگشت به فهرست نسخه ها
اثر آپوپتوتیک کیپرولیس بر رده سلولی مالتیپل میلوما KMM-1 از طریق القاء توقف چرخه سلولی در G1 وابسته به افزایش p73
علیرضا کاظمی1، محمد رضا صدری1، آوا صفراوغلی1، عطیه پورباقری سیگارودی2، دکتر مهدی اله بخشیان فارسیان3، دکتر نادر وظیفه شیران3، دکتر داود بشاش 4
1- گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، واحد علوم دارویی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3- استادیار گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
4- استادیار گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران ، d.bashash@sbmu.ac.ir
چکیده:  
زمینه و هدف: با توجه به نقش مهمی که پروتئازوم در پرولیفراسیون و بقاء بسیاری از بدخیمی­های خونی، بویژه مالتیپل­میلوما، ایفا می­کند؛ به نظر می­رسد که سرکوب این سیستم به­وسیله انواع مختلف مهارگرهای پروتئازوم، بتواند به­عنوان راهکار درمانی مناسب به­عنوان درمان­های جدید در مالتیپل­میلوما مطرح شود. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر داروی جدید و مهارگر برگشت­ناپذیر پروتئازوم، کیپرولیس، بر میزان زنده­مانی سلول­های  KMM-1(رده سلولی مالتیپل­میلوما) می­باشد.
روش­ها بررسی: در این مطالعه به­منظور بررسی اثر کیپرولیس، سلول­ها در حضور غلظت­های مختلف دارو (150-25 نانومولار) به مدت 24 و 48 ساعت کشت داده شدند و متعاقباً آزمون­های Trypan blue exclusion assay، MTT assay، Flocytometric cell cycle analysis و اندازه­گیری تغییرات بیان ژن­های هدف مرتبط با آپوپتوز برای آن­ها انجام پذیرفت.
یافته ها: نتایج نشان دادند که کیپرولیس دارای هر دو اثر کشندگی و آنتی­پرولیفراتیوی بر رده KMM-1 می­باشد. این دارو قادر است تا به صورت وابسته به دوز و زمان از میزان فعالیت متابولیک سلولی بکاهد (001/0>P) و بدین ترتیب میزان زنده­مانی سلول­های KMM-1 را کاهش دهد (001/0>P). به­علاوه، کیپرولیس از طریق افزایش بیان ژن p73 (05/0>P) منجر به افزایش شمار جمعیت سلول­ها در فاز G1 از چرخه سلولی به میزان 33/52% گردید. از طرف دیگر مواجه سلول­های میلومایی با مهارگر پروتئازوم منجر به القاء آپوپتوز گردید که ممکن است ناشی از تغییر بیان برخی از ژن­های پرو و آنتی­آپوپتوتیک باشد (05/0>P).
نتیجه­گیری: نتایج این مطالعه به طرز آشکاری نشان می­دهد که کیپرولیس دارای فعالیت ضدتوموری در سلول­های KMM-1 می­باشد.
واژه­های کلیدی: کیپرولیس، مالتیپل­میلوما، آپوپتوز، مهارگرپروتئازوم، رده­ سلولی KMM-1، چرخه­ سلولی
وصول مقاله:13/2/96 اصلاحیه نهایی:31/3/96 پذیرش:10/4/96
واژه‌های کلیدی: کیپرولیس، مالتیپل­میلوما، آپوپتوز، مهارگرپروتئازوم، رده­ سلولی KMM-1، چرخه­ سلولی
متن کامل [PDF 4406 kb]      
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: ۱۳۹۶/۱۱/۲ | پذیرش: ۱۳۹۶/۱۱/۲ | انتشار: ۱۳۹۶/۱۱/۲
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

کد امنیتی را در کادر بنویسید >


XML   English Abstract   Print



دوره 22، شماره 6 - ( مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان 1396 ) برگشت به فهرست نسخه ها
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences
Persian site map - English site map - Created in 0.051 seconds with 805 queries by yektaweb 3600