Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences

fa بررسی تاثیر متفورمین بر سطح بیان Sirt1، Nlrp3 و IL18 در مغز موش های مدل دمیلیناسیون القاء شده با کوپریزونبررسی تاثیر متفورمین بر سطح بیان Sirt1، Nlrp3 و IL18 در مغز موش های مدل دمیلیناسیون القاء شده با کوپریزون Evaluating the effect of metformin on the expression levels of Sirt1, Nlrp3 and IL18 in the brain of cuprizone-induced demyelination mice model فیزیولوژی و علوم اعصاب Physiology and neurosciences پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: Multiple Sclerosis (MS) یک بیماری دژنراتیو سیستم عصبی مرکزی است که با حضور پلاکهای دمیلینه و التهاب مشخص می شود. مشخص شده اینفلامازوم NLRP3 در MS فعال شده و به پیشرفت آن کمک می کند. متفورمین داروی کاهنده قند خون با خاصیت ضد التهابی می باشد. با توجه به اهمیت التهاب در پاتوژنزیس MS، مطالعه فعلی با هدف ارزیابی تأثیر تجویز متفورمین بر فعالیت اینفلامازوم Nlrp3 در مدل دمیلیناسیون القایی با کوپریزون انجام گرفت. مواد و روش ها: در این مطالعه، موش های نر C57BL/6 به صورت تصادفی در گروه‌های زیر توزیع شدند: 1) گروه کنترل که رژیم غذایی طبیعی همراه با تزریق داخل صفاقی نرمال سالین دریافت کردند، 2) گروه کوپریزون (CPZ) که غذای آسیاب شده حاوی  0.2% کوپریزون را برای 3 یا 5 هفته دریافت کردند، 3) گروه درمانی که رژیم حاوی CPZ را بهمراه تزریق داخل صفاقی متفورمین (100 mg/kg) به مدت 3 یا 5 هفته داشتند. برای ارزیابی میزان بیان ژن های Nlrp3 و Sirt1 در ناحیه جسم پینه ای از تکنیک Real-Time PCR استفاده گردید. سطح پروتئین های Nlrp3 و IL18 با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی (IHC) مورد سنجش قرار گرفت. یافته ها: نتایج RT- PCR نشان داد، کوپریزون موجب افزایش معنی دار میزان mRNA و پروتئین Nlrp3 نسبت به گروه کنترل گردید. اما، تجویز متفورمین موجب کاهش Nlrp3 در سطوح ژن و پروتئین در مقایسه با گروه های CPZ شد. همچنین، متفورمین باعث کاهش میزان پروتئین IL18 در مقایسه با گروه‌های CPZ شد. علاوه بر این، CPZ بیان ژن Sirt1 را نسبت به گروه کنترل افزایش داد، در حالی که متفورمین تراپی تاثیری در بیان  Sirt1 نداشت. نتیجه گیری: در مجموع، یافته های ما نشان می دهد که متفورمین با سرکوب اینفلامازوم Nlrp3 دارای اثرات امیدوار کننده در تعدیل پاسخ های التهابی مدل دمیلیناسیون القاء شده با کوپریزون می باشد.   Background and Aim: Multiple Sclerosis (MS) is a degenerative disease of the central nervous system characterized by the presence of demyelinating plaques and inflammation. The NLRP3 inflammasome has been shown to be activated in MS and contributes to its progression. Metformin is a blood sugar-lowering drug with anti-inflammatory property. Given the importance of inflammation in the pathogenesis of MS, the current study aimed to evaluate the effect of metformin administration on the Nlrp3 inflammasome activity in a cuprizone-induced demyelination model. Materials and Methods: In this study, male C57BL/6 mice were randomly distributed to the following groups: 1) control group that received a normal diet with intraperitoneal injection of normal saline, 2) cuprizone (CPZ) group which received ground food containing 0.2% cuprizone for 3 or 5 weeks, 3) treatment group that received a CPZ diet with intraperitoneal injection of metformin (100 mg/kg) for 3 or 5 weeks. Real-Time PCR technique was used to evaluate the expression levels of Nlrp3 and Sirt1 genes in the corpus callosum. Nlrp3 and IL18 protein levels were measured using immunohistochemistry (IHC) Results: RT-PCR results showed that cuprizone significantly increased the mRNA and protein levels of Nlrp3 compared to the control group. However, metformin administration decreased Nlrp3 at the gene and protein levels compared to the CPZ groups. Also, metformin decreased the protein levels of IL18 compared to the CPZ groups. In addition, CPZ increased the expression of Sirt1 gene compared to the control group, while metformin therapy had no effect on Sirt1 expression. Conclusion: Taken together, our findings indicate that metformin, by suppressing Nlrp3 inflammosome, has promising effects in modulating inflammatory responses in the cuprizone-induced demyelination model.   مالتیپل اسکلروزیس, اینفلامازوم, متفورمین, کوپریزون Multiple sclerosis, Inflammasome, Metformin, cuprizone 33 43 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-7846-1&slc_lang=fa&sid=1 Mahdad Abdi مهداد عبدی mahdad.abdi@muk.ac.ir 1382599935 5400319475328460071829 Yes Assistant Professor, Department of Anatomical science/ Faculty of Medicine, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran, استادیار، گروه علوم تشریح/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران. Iraj Ragerdi Kashani ایرج راگردی کاشانی irajragardikashani@gmail.com 5400319475328460071830 5400319475328460071830 No Professor, Department of Anatomy/ Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran, استاد، گروه آناتومی/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران، Maryam Shabani مریم شعبانی shabanimaryam@yahoo.com 5400319475328460071831 5400319475328460071831 No Ph.D, Department of Clinical Biochemistry/ Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran, Ph.D، گروه بیوشیمی بالینی/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، ایران، Kaveh Haji-Allahverdipoor کاوه حاجی الله وردیپور kaveh.allahverdipoor@gmail.com 5400319475328460071832 5400319475328460071832 No Ph.D, Cellular and Molecular Research Center/ Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran, Ph.D مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی/ پژوهشکده توسعه سلامت، کردستان، سنندج، ایران، erfan daneshi عرفان دانشی erfan.daneshi@yahoo.com 5400319475328460071833 5400319475328460071833 No Associate Professor, Department of Anatomical science/ Faculty of Medicine, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran, دانشیار، گروه علوم تشریح/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران، Morteza Abouzaripour مرتضی ابوذری پور m.abouzary@gmail.com 5400319475328460071834 5400319475328460071834 No Associate Professor, Department of Anatomical science/ Faculty of Medicine, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran, دانشیار، گروه علوم تشریح/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران، Parichehr Pasbakhsh پریچهر پاسبخش parichehr.pasbakhsh@gmail.com 5400319475328460071835 5400319475328460071835 No Professor, Department of Anatomy/ Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran, استاد، گروه آناتومی/ دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران،