Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences

fa مطالعه داکینگ مولکولی و پیش‌بینی سمیت آنالوگ‌های مورین به عنوان عوامل ضد سرطان و مهار‌کننده آنزیم آروماتاز Study of Molecular Docking and Prediction of Toxicity of Morin Analogues as Anti-Cancer Agents and Aromatase Inhibitors فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: پس از سرطان ریه، سرطان سینه عامل اصلی مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در میان زنان است. آروماتاز، یک آنزیم کلیدی است که در ایجاد سرطان گیرنده استروژن مثبت سینه نقش دارد و مرحله نهایی بیوسنتز استروژن را از تبدیل آندروستندیون و تستوسترون کاتالیز میکند و میتواند یک هدف امیدوارکننده برای درمان سرطان سینه وابسته به هورمون باشد. در این تحقیق اثر بخشی مورین و آنالوگ‌هایش بر روی آنزیم آروماتاز مورد ارزیابی قرار میگیرد. مواد و روش ها: در این پژوهش توصیفی-تحلیلی، جهت بررسی بیوانفورماتیکی، ساختار سه بعدی آنالوگ‌های مورین (15 ترکیب)، داروی استاندارد (آناستروزول) و آنزیم آروماتاز به ترتیب از پایگاه داده های PubChem و PDB دریافت گردید. مطالعات داکینگ مولکولی ترکیبات بر روی آنزیم آروماتاز با استفاده از نرم افزار MOE-2014 انجام شد. سپس خصوصیات فیزیکوشیمیایی و فعالیت بیولوژی ترکیبات با استفاده از مرورگرهای Swiss ADME، PASS وSwiss Target Prediction پیش بینی گردید. یافته ها: یافته های مطالعه حاضر نشان داد که آنالوگ‌های مورینی مورد بررسی از لحاظ خصوصیات فیزیکوشیمیایی مطلوب و فاقد سمیت هستند و همچنین تمامی آنالوگ‌های مورینی قادر به مهار آنزیم آروماتاز میباشند. بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیبات گالانجین، مورین، کوئرستین و رامنتین با داشتن انرژی اتصال قوی (13/90- تا 14/79- کیلو کالری برمول) نسبت به داروی آناستروزول میباشند. این ترکیبات تمایل بیشتری برای اتصال با آمینواسیدهای Arg115، Met374 و Thr310 و دیگر آمینواسیدهای کلیدی جایگاه فعال آنزیم آروماتاز دارند. ضریب پیش‌بینی فعالیت‌های بیولوژیکی این ترکیبات 0/175 تا 0/952 است و پروتئازها، کینازها، اکسیدوردوکتازها، سیتوکروم P450 و لیازها اهداف اصلی پیش بینی شده برای همه ترکیبات پیشنهادی میباشند. نتیجه گیری: بر اساس نتایج به دست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، آنالوگ‌های مورین به دلیل قرارگیری مناسب در جایگاه فعال آنزیم آروماتاز، مهار مؤثرتری را نسبت به داروی شیمیایی استاندارد ایجاد میکنند و میتوانند کاندیدهای مناسبی جهت درمان سرطان سینه در بررسی های برونتنی و درونتنی باشند.   Background and Aim: After lung cancer, breast cancer is the main cause of death from cancer among women. Aromatase is a key enzyme involved in the development of estrogen receptor-positive breast cancer, which catalyzes the final stage of estrogen biosynthesis from the conversion of androstenedione and testosterone, and can be a promising target in the treatment of hormone-dependent breast cancer. In this study, the effects of morin and its analogues on aromatase enzyme were evaluated. Materials and Methods: In this descriptive-analytical study, for bioinformatics assessment, the 3D structure of morin analogues (15 compounds), the standard drug (anastrozole) and aromatase enzyme were obtained from PubChem and PDB databases, respectively. Molecular docking studies in relation to the effects of the compounds on the aromatase enzyme were performed using MOE-2014 software. Then the physicochemical properties and biological activity of the compounds were predicted using Swiss ADME, PASS and Swiss Target Prediction browsers. Results: The findings of the present study showed that morin analogues were non-toxic and favorable in terms of physicochemical properties. Also, all morin analogues were capable of inhibiting the aromatase enzyme. The best docking results belonged to galangin, morin, quercetin and rhamnetin compounds with strong binding energy (-13.90 to -14.79 kcal/mol) compared to anastrozole. The prediction coefficient of biological activities of these compounds was 0.175 to 0.952. Proteases, kinases, oxidoreductases, cytochrome P450 and lyases were the main predicted targets for all proposed compounds in the study. Conclusion: Based on the results of bioinformatics studies, morin analogues, because of their suitable placement in the active site of the aromatase, provide more effective inhibition than the standard chemical drug and can be good candidates for hormone-dependent breast cancer treatment in the in vitro and in vivo studies.   مورین, داکینگ مولکولی, آروماتاز, سرطان سینه Morin, Molecular docking, Aromatase, Breast cancer 39 65 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-6811-1&slc_lang=fa&sid=1 Tooba Abdizadeh طوبی عبدی زاده abdizadeh.t@skums.ac.ir 4621670220 5400319475328460059117 Yes Clinical Biochemistry Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran مرکز تحقیقات بیوشیمی بالینی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران