fa اثرات ضد آپوپتوز مینوسیکلین بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در رت های نر نژاد ویستار فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي اصیل Original Research <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">زمینه و هدف:</span></b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> دوکسوروبیسین یک داروی شیمی‌درمانی مؤثر است؛ اما کاربرد این دارو به علت سمیت قلبی وابسته به دوز محدود شده است. فعال شدن مسیرهای آپوپتوز در بافت میوکارد نقش مهمی در سمیت قلبی دوکسوروبیسین دارد. مینوسیکلین یک آنتی بیوتیک از دسته تتراسیکلین ها است که دارای اثرات ضد آپوپتوز است. در این مطالعه اثرات محافظتی آن در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در رت های نر بررسی شد.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">مواد و روش &shy;ها:</span></b> <span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">42 رأس رت نر بالغ به گروه‌های کنترل (نرمال سالین)، دوکسوروبیسین (2/5 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، مینوسیکلین (45 و90 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و درمان (دوکسوروبیسین + مینوسیکلین 45 و 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم) تقسیم شدند. مینوسیکلین یک بار در روز به مدت 3 هفته به صورت داخل پریتوئن تزریق شد. کسر تخلیه (</span>EF<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">) و کسر کوتاه شدگی (</span>FS<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">) با استفاده از روش اکوکاردیوگرافی، فعالیت آنزیم های کاسپاز 3/7 با روش بیوشیمیایی و میزان بیان ژن های </span>Bax<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> و </span>Bcl-2<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> با روش </span>&nbsp;Real- time PCR<span b="" style="font-family:" zar=""> اندازه‌گیری شد. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">&nbsp;یافته‌ها:</span></b> <span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">در گروه‌های درمان با مینوسیکلین(45 و 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم) فعالیت آنزیم‌های کاسپاز 7/3و بیان ژن </span>Bax<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> به میزان قابل ملاحظه‌ای کمتر و میزان </span>EF، FS<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> و بیان ژن</span> Bcl-2<span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> به میزان قابل ملاحظه‌ای بیشتر از گروه دوکسوروبیسین بود.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">نتیجه‌گیری:</span></b> <span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">مینوسیکلین سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین را کاهش می دهد. اثرات ضد آپوپتوز مینوسیکلین احتمالاً نقش مهمی در این اثرات محافظتی دارد.</span></span></span></span></span></span> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Background and Aim:</b> Doxorubicin is an effective chemotherapeutic agent. However, use of this drug is limited due to its dose-dependent cardiotoxicity. Activation of apoptotic pathways in myocardial tissue plays an important role in doxorubicin- induced cardiotoxicity. Minocycline is an antibiotic that has anti-apoptotic effects. In this study, we investigated the protective effects of minocycline against doxorubicin-induced cardiac toxicity in male rats.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Materials and Methods</b>: <span style="background:#fafafa"><span style="color:black">Forty two adult male rats were divided into control (normal saline), doxorubicin (2.5 mg / kg), minocycline (45 and 90 mg / kg) and treatment (doxorubicin + minocycline 45 and 90 mg / kg) groups. Minocycline was injected intraperitoneally, once a day for 3 weeks. Ejection fraction (EF) and fractional shortening (FS) were measured using echocardiography. The activity of caspase 3/7 and the expression of Bax and Bcli were measured by biochemical methods. Bax and Bcl-2 genes expression levels were estimated by real-time PCR.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Results:</b><span style="background:#fafafa"><span style="color:black"> In the minocycline-treated groups (45 and 90 mg / kg) the activity of caspase 7/3 and the expression of Bax gene were significantly lower and the levels of EF, FS and Bcl-2 expression were significantly higher than those in the doxorubicin group.</span></span><b><i> </i></b><span style="background:#fafafa"><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>Conclusion: </b>Minocycline reduces doxorubicin-induced cardiotoxicity. The anti-apoptotic effects of minocycline may play an important role in its protective effects.</span></span></span></span><br> <br> &nbsp; مینوسیکلین, دوکسوروبیسین, سمیت قلبی, آپوپتوز Doxorubicin, Minocycline, Cardiotoxicity, Apoptosis 13 24 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-6569-1&slc_lang=fa&sid=1 Hossein Piri حسین پیری hpiri@qums.ac.ir 5400319475328460059839 5400319475328460059839 No Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Prevention of Non-communicable Disease, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، موسسه تحقیقاتی پیشگیری از بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی قزوین، قزوین، ایران. Ehsan Aali احسان عالی en.aali@gmail.com 5400319475328460059840 5400319475328460059840 No Associate Professor, Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Prevention of Non-communicable Disease, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، موسسه تحقیقاتی پیشگیری از بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی قزوین، قزوین، ایران. Samaneh Keshavarz Hedayati سمانه کشاورز هدایتی samaneh_63@yahoo.com 5400319475328460059841 5400319475328460059841 No Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Qazvin University of Medical Science, Qazvin, Iran بخش فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی قزوین، قزوین، ایران. Sanaz Keshavarz Shahbaz ساناز کشاورز شهباز Sanaz.ks_023@yahoo.com 5400319475328460059842 5400319475328460059842 No Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Prevention of Noncommunicable Disease, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، موسسه تحقیقاتی پیشگیری از بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی قزوین، قزوین، ایران. Yazdan Naderi یزدان نادری y.naderi@qums.ac.ir 5400319475328460059843 5400319475328460059843 Yes Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Prevention of Non-communicable Disease, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، موسسه تحقیقاتی پیشگیری از بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی قزوین، قزوین، ایران