fa بررسی اثر مهارکننده کیناز وابسته به گیرنده اینترلوکین 1 (IRAK) بر بیان ژن‌های PPAR.γ و GLUT.4 در بافت عضله موش‌های مقاوم به انسولین بیوشیمی و آزمایشگاه بالینی Biochemistry and Clinical Laboratory پژوهشي اصیل Original Research <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:#000000;"><strong>زمینه و هدف:</strong>&nbsp;</span>دیابت ملیتوس یک اختلال متابولیک با شیوع در حال افزایش در سراسر دنیا است. چاقی نقش مهمی در افزایش خطر ابتلا به دیابت، سندروم متابولیک، فشار خون و بیماری‌های قلبی عروقی دارد. التهاب خفیف ناشی از چاقی منجر به عدم تعادل در ترشح آدیپوکاین ها می‌شود و از این طریق حساسیت به انسولین را کاهش می‌دهد. خانواده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">TLR</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> در این مسیرهای التهابی نقش اساسی دارند </span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">؛</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> بنابراین مهار </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">IRAK</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، به‌عنوان یک واسطه کلیدی این مسیر، در مهار التهاب و مقاومت انسولینی نقش دارد. به همین دلیل اثر این مهارکننده بر بیان&nbsp;</span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span cambria="" style="font-family:">&gamma;</span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">PPAR-</span></span></i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> و </span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">GLUT.4</span></span></i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> را که در حساسیت انسولینی نقش دارند، بررسی کردیم.</span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">مواد و روش‌ها:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">در این مطالعه از موش‌های نر نژاد </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">C57BL/6J</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> برای ابتلا به مقاومت انسولینی استفاده شد. موش‌ها به 6 گروه غذای استاندارد، غذای پرچرب، غذای پرچرب+حلال، غذای پرچرب+پیوگلیتازون، غذای پرچرب+مهارکننده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">IRAK</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> و غذای پرچرب+ترکیب پیوگلیتازون - مهارکننده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">IRAK</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> تقسیم شدند. در پایان مطالعه، موش‌ها کشته شدند و بافت عضلانی جمع‌آوری شد. بیان</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin"> GLUT4</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span cambria="" style="font-family:">&gamma;</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">TPPAR-</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> با روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">Real Time PCR</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> در بافت عضلانی اندازه‌گیری شد</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">.</span></span><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:"B Zar""></span></span></b></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">یافته‌ها:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> داده‌های این مطالعه نشان داد که پیوگلیتازون، مهارکننده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">IRAK</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> و ترکیب</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin"> IRAKi + Pioglitazone </span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">باعث افزایش بیان</span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span cambria="" style="font-family:">&gamma;</span></span></i> <i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">PPAR-</span></span></i> <i>&nbsp;</i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">در بافت عضلانی می‌شود</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">؛</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> ولی مهارکننده </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">IRAK</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> بر خلاف پیوگلیتازون اثری بر بیان </span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin">GLUT.4</span></span></i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> ندارد.</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin"></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">نتیجه‌گیری:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که احتمالاً اثرات حساس کنندگی مهارکننده</span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:IRNazanin"> IRAK </span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">به انسولین از طریق افزایش بیان </span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">PPAR-&gamma;</span></span></i><i> </i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">القا می‌شود.</span></span></span></span></span></span></span></span></span> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Background and Aim: </span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Diabetes mellitus is a metabolic disorder with an increasing prevalence </span></span><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">in the</span></span><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> world. Obesity plays a pivotal role in increasing the risk of diabetes, metabolic syndrome, hypertension and cardiovascular diseases. Obesity dependent mild-inflammation leads to an imbalance in the secretion of adipokines and thereby reduces insulin sensitivity. The TLR family plays an important role in these inflammatory pathways, and therefore inhibition of IRAK, as a key mediator of the pathway, plays a role in inhibiting inflammation and insulin resistance. In this study we investigated the effect of this inhibitor on the expression levels of PPAR-&gamma; and GLUT.4, which are involved in insulin sensitivity.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Materials and Methods</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">: In this study, male C57BL/6J mice were used for induction of insulin resistance. Mice were divided into 6 groups including standard diet, high fat diet, high fat diet + solvent, high fat diet + pioglitazone, high fat diet + IRAK inhibitor and high fat diet + combination of pioglitazone-IRAK inhibitor. At the end of the study, the mice were killed and expression levels of GLUT4 and TPPAR-&gamma; in muscle tissue of the mice were measured by Real Time PCR<b>.</b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Results:</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> This study showed that pioglitazone, IRAK inhibitor, and the combination of IRAK inhibitor- Pioglitazone increased PPAR-&gamma; expression in muscle tissue, but IRAK inhibitor unlike pioglitazone had no effect on GLUT.4 expression<b>.</b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Conclusion:</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> The results of this study suggested that insulin sensitizing effects of IRAK inhibitor may be induced by increasing PPAR-&gamma; expression level<b>.</b></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; دیابت ملیتوس, مقاومت به انسولین, مهارکننده IRAK, GLUT4, PPAR-γ, پیوگلیتازون Diabetes mellitus, Insulin resistance, IRAK inhibitor, GLUT4, PPAR-γ, Pioglitazone 1 11 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5831-1&slc_lang=fa&sid=1 Beydolah Shahouzehi بیدالله شاهوزهی bshahouzehi@gmail.com 5400319475328460055251 5400319475328460055251 No Assistant Professor, Physiology Research Center, Institute of Basic and Clinical Physiology Sciences, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran استادیار، مرکز تحقیقات فیزیولوژی، پژوهشکده علوم پایه و بالینی فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران Saeedeh Moinaldini سعیده معین الدینی moeinadini.iauk@gmail.com 5400319475328460055252 5400319475328460055252 No Department of Clinical Biochemistry, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی افضلی‌پور، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران Mostafa Allahyari مصطفی اللهیاری mostafa.allah1993@gmail.com 5400319475328460055253 5400319475328460055253 No Department of Biochemistry, Biophysics, Genetics and Nutrition, School of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran گروه بیوشیمی، بیوفیزیک، ژنتیک و تغذیه، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران Hossein Fallah حسین فلاح hf59ma@gmail.com 5400319475328460055254 5400319475328460055254 Yes Associate Professor, Department of Clinical Biochemistry, Afzalipou School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran دانشیار، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی افضلی‌پور، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران