fa اثرات مهار رشدی و آپوپتوزی کاربنوکسولون در رده سلولی K562 لوسمی انسانی عمومى General پژوهشي اصیل Original Research چکیده زمینه و هدف: لوسمی یک بیماری بدخیم و پیشرونده است که در آن اختلالات ژنتیکی در سلول‌های خونساز منجر به تکثیر بی‌رویه سلول‌ها می‌شود. با وجود آنکه تاکنون داروهای متفاوتی برای درمان لوسمی ارائه شده، هیچ یک منجر به درمان کامل بیماری نگردیده است، لذا هنوز هم تلاش برای دست یابی به ترکیبات ضد سرطانی ادامه دارد. اخیراً اثراتی ضد سرطانی از ترکیبی به نام کاربنوکسولون ](CBX) [Carbenoxolon، در چندین رده سلولی گزارش شده است. در مطالعه حاضر برای اولین بار اثرات ضد سرطانی CBX بر رده سلولی K562 به عنوان مدل لوسمی میلوئید مزمن (CML) مورد بررسی قرار گرفته است . روش بررسی: رده سلولی K562 پس از کشت، تحت تأثیر CBX در غلظت‌ها و فواصل زمانی مختلف قرار گرفت. از آزمون دفع رنگ تریپان بلو و آزمون جذب نمک تترازولیوم (MTT) به ترتیب به منظور بررسی مهار رشد و مرگ سلولی در سلول‌هایK562 استفاده شد. برای بررسی نوع مرگ سلولی از میکروسکوپ فلورسنس و آزمون قطعه قطعه شدن DNA استفاده گردید. یافته‌ها:CBX سبب مهار رشد سلول‌های K562 به صورت وابسته به زمان و غلظت می‌شود. به طوریکه میزان مهار رشد نسبت به کنترل در 48 ساعت و در غلظت‌های 50 ، 100 ، 150 ، 200 و300 میکرو مولار به ترتیب11%، 41%، 59%، 79% و 92% می‌باشد. همچنین نتایج حاصل از آزمون قطعه قطعه شدن DNA و میکروسکوپ فلوروسنت نشان دهنده وقوع مرگ سلولی از نوع آپوپتوزیس می‌باشد. نتیجه‌گیری: با توجه به اثرات مهار رشدی و آپوپتوزی CBX بر سلول‌هایK562 لوسمی میلوئید انسانی، این دارو می‌تواند به عنوان کاندیدای بالقوه برای مطالعات بیشتر در درمان سرطان خون مورد بررسی قرار گیرد. کلید واژه‌ها : آپوپتوزیس، کاربنوکسولون، لوسمی، K562 وصول مقاله: 6/5/89 اصلاحیه نهایی: 10/9/89 پذیرش مقاله: 14/10/89 ABSTRACT Background and Aim: Leukemia is a malignant and progressive disorder in which genetic defects in hematopoietic cells lead to uncontrolled proliferation of blood cells. Different drugs have been proposed for the treatment of leukemia but none of them resulted in complete remission. Recently, anti-cancer effects of carbenoxolone (CBX), that is a 3-hemisuccinate, have been reported in several cell lines. In the present study we evaluated the effects of CBX on K562 cell line as an experimental model of chronic myeloid leukemia (CML). Material and Methods: K562 cells were cultured and treated for various time intervals with different concentrations of CBX (50-300µM). Trypan blue exclusion test and tetrazolium salt absorption test (MTT) were used to evaluate the growth inhibitory and apoptotic effects of the drug. Fluorescence microscopy and DNA fragmentation assay were used to study apoptosis. Results: The results of this study showed that CBX induced growth inhibition of K562 cells in a dose- and time- dependent manner. For example, growth inhibition rates after 48 hours treatment with concentrations of 50 µm, 100 µm, 150 µm, 200 µm and 300 µm were 11%, 41%, 59%, 79% and 92%, respectively. Furthermore results of fluorescence microscopy and DNA fragmentation assays indicated that apoptosis, is the cause of cell death induced by CBX. Conclusion: Considering the growth inhibitory and apoptotic effects of CBX on human myeloid leukemia K562 cells, the drug can be considered as a potential candidate for further studies on CML treatment. Key words: Apoptosis, Carbenoxolone, Leukemia, K562 cell line Conflict of Interest: Nill Received: July 28, 2010 Accepted: Dec 4, 2010 آپوپتوزیس، کاربنوکسولون، لوسمی، K562 Apoptosis, Carbenoxolone, Leukemia, K562 cell line 27 37 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-278&slc_lang=fa&sid=1 SeyedMohammad Amin Moosavi سید محمد امین موسوی moosav_m@tabrizu.ac.ir 540031947532846001933 540031947532846001933 Yes The University of Tabriz دانشگاه تبریز Soroosh Moasses ghafary سروش موسس غفاری 540031947532846001934 540031947532846001934 No The University of Tabriz دانشگاه تبریز Masoud Asadi مسعود اسدی 540031947532846001935 540031947532846001935 No The Medical Science University of Tabriz دانشگاه علوم پزشکی تبریز Iraj Asvadi-Kermani ایرج اسودی کرمانی 540031947532846001936 540031947532846001936 No The Medical Science University of Tabriz دانشگاه علوم پزشکی تبریز