fa تأثیر فنوفیبرات بر میزان ضایعه، تورم مغزی و ادم در مدل ایسکمی موضعی- موقتی مغز در موش صحرایی عمومى General كاربردي Applicable <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">شواهد رو به &shy;رشدی نشان داده&shy; اند فعال کردن گیرنده&shy; فعال&shy; کننده پرولیفراسیون پروکسیزوم آلفا (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PPAR&alpha;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">)، که به خانواده گیرنده هسته&shy; ای فاکتورهای نسخه &shy;برداری فعال شده توسط لیگاند تعلق دارند، به دنبال ایسکمی مغزی اعمال محافظت نورونی شامل اثرات ضداکسیداتیو، ضدآپوپتوز و ضدالتهابی ایجاد می&shy;کند؛ </span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">بنابراین، هدف تحقیق حاضر بررسی تأثیرات آگونیست </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PPAR&alpha;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">، فنوفیبرات، بر ضایعه، تورم بافتی و ادم مغزی در یک مدل تجربی سکته ایسکمی بود.</span></span><br> <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> آزمایش در سه گروه از موش&shy; های صحرایی انجام شد (36=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">N</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">): گروه &shy;های شاهد، کنترل ایسکمی و ایسکمی تیمار شده. ایسکمی مغز از طریق انسداد شریان میانی مغز (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">MCAO</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">) به&shy; مدت 90 دقیقه و به &shy;دنبال آن 24 ساعت خون‌رسانی مجدد انجام گردید. موش&shy; های صحرایی فنوفیبرات </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">mg/kg/day</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> 200 به &shy;روش دهانی برای 4 روز قبل از القای </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">MCAO</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> دریافت کردند. شاخص اختلالات عصبی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">NDS</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">)، حجم ضایعه مغز (روش رنگ&shy;آمیزی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">TTC</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">)، تورم بافت مغز و ادم مغزی 24 ساعت پس از پایان </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">MCAO</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> بررسی شدند.</span></span><br> <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته &shy;ها:</span></span></strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> القای </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">MCAO</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> سبب ایجاد اختلالات عصبی (16/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">83/2) و ضایعه مغزی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">mm³</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">30</span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">282) در گروه کنترل ایسکمی به همراه تورم (29/2</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">13/15%) و ادم مغزی (97/1</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">23/17</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">%</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">) گردید. دریافت فنوفیبرات در موش&shy;های ایسکمی&shy; تیمار شده اختلالات عصبی (14/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">14/2%)، ضایعه مغزی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">mm³</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">28</span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">92)، تورم (44/1</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">49/5%) و ادم مغزی (42/1</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">35/4%) را به&shy;طور معنی&shy;داری در مقایسه با گروه کنترل ایسکمی کاهش داد.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> یافته&shy; های ما نشان داد که فعال&shy;سازی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;">PPAR&alpha; </span></span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;توسط آگونیست اختصاصی، فنوفیبرات، به&shy;&shy; طور مؤثری آسیب&shy; های ناشی از ایسکمی- خون&shy;رسانی مجدد مغزی و همین&shy;طور تورم و ادم مغزی را در یک مدل تجربی سکته ایسکمی کاهش می&shy;دهد. </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"></span></span> <span dir="LTR"></span> <div style="text-align: justify;"><strong>Background and Aim:</strong> Increasing evidence has demonstrated that activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR&alpha;), which belongs to the nuclear receptor family of ligand-activated transcription factors, after&nbsp;cerebral ischemia exhibit neuroprotective functions including anti-oxidative, anti-apoptotic and anti-inflammatory effects. The aim of this study was to evaluate the pretreatment effects of PPAR&alpha; agonist, fenofibrate, on brain infarction, tissue swelling, and brain edema in an experimental model of ischemic stroke.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> The study included three groups of rats (N=36); sham, control ischemic, and treated ischemic groups. Brain ischemia was induced by 90 min middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by 24 hours reperfusion. Rats received fenofibrate (200 mg/kg/day) by oral route for 4 days before induction of MCAO. Neurological deficit score (NDS), infarct volume (TTC staining method), tissue swelling, and brain edema were assessed 24 hours after termination of MCAO.<br> <strong>Results:</strong> MCAO induced neurological dysfunction (2.83&plusmn;0.16), brain infarction (282&plusmn;30 mm³), brain swelling (15.13&plusmn;2.29 %), and edema (17.23&plusmn;1.97%) in the control ischemic group. Administration of fenofibrate in the treated ischemic rats significantly reduced neurological dysfunction (2.14&plusmn;0.14), brain infarction (92&plusmn;28 mm³), brain swelling (4.35&plusmn;1.42%), and edema (5.49&plusmn;1.44) compared to the rats in the control ischemic group.<br> <strong>Conclusion:</strong> Our findings indicated that activation of PPAR&alpha; by a specific agonist, fenofibrate, effectively decreased the cerebral ischemia-reperfusion injuries as well as brain swelling and edema in an experimental model of ischemic stroke.</div> سکته ایسکمی, فنوفیبرات, PPARα , ضایعه مغزی, ادم مغزی Ischemic stroke, Fenofibrate, PPARα, Brain infarction, Brain edema 1 16 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3821-1&slc_lang=fa&sid=1 Hadi Vahidi هادی وحیدی mhvahidi23@yahoo.com 5400319475328460044523 5400319475328460044523 No Department of Physiology and Medical Physics, School of Medicine, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فیزیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله (عج ا...)، تهران، ایران Shima Shahyad شیما شهیاد shima.shahyad@gmail.com 0063396203 5400319475328460044524 No Neuroscience Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله (عج ا...)، تهران، ایران Ali Noroozzadeh علی نوروززاده a_noroozzadeh@yahoo.com 2992434111 5400319475328460044525 No Department of Physiology and Medical Physics, School of Medicine, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فیزیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله (عج ا...)، تهران، ایران Mohammad Taghi Mohammadi محمدتقی محمدی Mohammadi.mohammadt@yahoo.com 5400319475328460044526 5400319475328460044526 Yes Department of Physiology and Medical Physics, School of Medicine, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی و فیزیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله (عج ا...)، تهران، ایران