fa کاهش سطح گلوتامات در کورتکس و ناحیه کمری نخاع موش صحرایی: یک مکانیسم احتمالی اثر ماینوسایکلین در کاهش تحمل به اثرات ضددردی مورفین عمومى General پژوهشي اصیل Original Research چکیده زمینه و هدف: تجویز مزمن اپیوئیدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضد دردی می‌شود. با وجود تحقیقات فراوان در این زمینه، هنوز مکانیسم سلولی دقیق دخیل در تحمل و وابستگی به اپیوئیدها به خوبی روشن نشده است. مطالعات زیادی نشان داده‌اند که پیام‌دهی گلوتاماترژیک و مسیر نیتریک اکساید- NMDA (N-methyl D-aspartate) در تحمل القاء شده توسط مورفین نقش مهمی ایفا می‌کنند. بنابراین هدف عمده این مطالعه ارزیابی اثرات تزریق داخل بطن مغزی (ICV) ماینوسایکلین (یک تتراسایکلین نسل دوم) بر تحمل و افزایش سطح گلوتامات متعاقب مصرف مورفین در کورتکس مغز و ناحیه کمری نخاع رت بود. روش بررسی: گروه‌های مختلف مورد مطالعه یا مورفین (داخل صفاقی) به همراه آب مقطر (داخل بطن مغزی) یا مورفین به اضافه دوزهای مختلف ماینوسایکلین (داخل بطن مغزی) یا ماینوسایکلین را به تنهایی در هر روز دریافت می‌کردند. میزان احساس درد با استفاده از دستگاه Hotplate مورد بررسی قرار می‌گرفت. غلظت گلوتامات در هر دو ناحیه به وسیله کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: نتایج حاکی از آن بود که تزریق داخل بطن مغزی ماینوسایکلین، تحمل القاء شده توسط مورفین را در دوزهای (µl/rat 10µg/ 240 ,120,60) و سطح گلوتامات را در قشر مغز در دوزهای (µl/rat 10µg/ 240 ,120,60) و در ناحیه کمری نخاع در دوزهای (µl/rat 10µg/ 240 ,120) کاهش داد. نتیجه‌گیری: تجویز مرکزی ماینوسایکلین، افزایش گلوتامات القاء شده توسط مورفین در کورتکس و ناحیه کمری نخاع را کاهش می‌دهد. این اثر می‌تواند یک مکانیسم احتمالی برای تأثیر ماینوسایکلین روی تحمل القاء شده بوسیله مورفین باشد. کلید واژه‌ها: مورفین، ماینوسایکلین، گلوتامات، تحمل، داخل بطن مغزی وصول مقاله: 15/4/89 اصلاحیه نهایی: 15/6/89 پذیرش مقاله: 5/7/89 ABSTRACT Background and Aim: Chronic opiate administration induces tolerance to the analgesic effect. Despite extensive investigations in this ground, the precise cellular mechanisms underlying opioid tolerance and dependence remain controversial. Several studies have indicated that glutamatergic transmission and nitric oxide/ N-methyl D-aspartate (NMDA) pathway could play an important role in morphine-induced tolerance. The main aim of this study was to evaluate the effects of intra-cerebro-ventricular (ICV) administration of minocycline (a second-generation tetracycline) on morphine-induced tolerance and elevation of glutamate level in cerebral cortex and lumbar region of spinal cord of rats after administration of morphine. Material and Methods: Different groups of rats received either morphine (IP) and distilled water (ICV) or morphine (IP) and different doses of minocycline (ICV) or minocycline alone once per day. Nociception was assessed using a hot plate apparatus. The glutamate concentration in both regions was measured with a high performance liquid chromatography (HPLC) apparatus. Results: The results indicated that ICV administration of minocycline with doses of 60, 120, 240 µg/10µl/rat attenuated the morphine-induced tolerance and decreased glutamate level in the cerebral cortex. But glutamate level in the lumbar spinal cord decreased after administration of minocycline with doses of 120, 240 µg/10µl/rat. Conclusion: We found that central administration of minocycline attenuated morphine-induced increase of glutamate level in the cortex and lumbar spinal cord of rats which can be regarded as a possible mechanism for effect of minocycline on morphine-induced tolerance. Key words: Morphine, Minocycline, Glutamate, Tolerance, Intra-cerebro-ventricular Conflict of Interest: Nill Received: July 6, 2010 Accepted: Sept 27, 2010 مورفین, ماینوسایکلین, گلوتامات, تحمل, داخل بطن مغزی Morphine, Minocycline, Glutamate, Tolerance, Intra-cerebro-ventricular 1 12 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-249&slc_lang=fa&sid=1 Esmael Izadpanah اسماعیل ایزدپناه 540031947532846006856 540031947532846006856 No Kurdistan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان Mahboob Nemati محبوب نعمتی 540031947532846006857 540031947532846006857 No Tabriz University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تبریز Mohammad Charkhpour محمد چرخ پور 540031947532846006858 540031947532846006858 No Tabriz University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تبریز Mohammad Aghazadeh Amiri کامبیز حسن زاده kambizhassanzadeh@gmail.com 540031947532846006859 540031947532846006859 Yes Kurdistan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان