fa اثر سلکوکسیب بر سطح سرمی ویسفاتین در دیابت ناشی از استرپتوزوتوسین در موش های صحرائی نر: نقش مسیر نیتررژیک عمومى General پژوهشي اصیل Original Research <p dir="RTL"><strong>زمینه و هدف:</strong> ویسفاتین یا نیکوتین فسفوریبوزیل ترانسفراز یک سایتوکاین پیش‌التهابی است که تحت تاثیر گلوکز خون و انسولین قرار می‌گیرد.در دیابت سایتوکین‌های پیش‌التهابی مانند پروستاگلندین‌<span dir="LTR">E2</span> و نیتریک‌اکساید سطح ویسفاتین را افزایش می‌دهند و ویسفاتین نیز بیان آنها را تحریک می‌کند. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر آنزیم سیکواکسیژناز و سیستم نیتررژیک بر سطح ویسفاتین در دیابت بود.</p> <p dir="RTL"><strong>روش بررسی:</strong> دیابت در 70 موش‌ بزرگ آزمایشگاهی بوسیله استرپتوزوسین (<span dir="LTR">STZ</span>) القاء شده و نمونه‌ها بوسیله سلکوکسیب، ال‌آرژنین ‌و <span dir="LTR">L-NAME</span> هر یک به‌ تنهایی و سلکوکسیب به همراه ال‌آرژنین و یا به همراه <span dir="LTR">&nbsp;L-NAME</span> تحت درمان قرار گرفتند. برای مقایسه گروه‌ها از آنالیز واریانس یک طرفه و متعاقب آن تست توکی (نرم افزار<span dir="LTR">spss</span>) استفاده گردید.</p> <p dir="RTL"><strong>یافته ها:</strong> در همه گروه‌های درمانی کاهش معنادار درسطح قند خون و تری‌گلیسرید مشاهده شد (05/0><span dir="LTR">P</span>). در گروه دریافت‌کننده <span dir="LTR">L-NAME</span> سطح انسولین بصورت معنادار (001/0><span dir="LTR">P</span>) کاهش یافت در حالی‌که در گروه‌های دریافت‌کننده سلکوکسیب به تنهایی (05/0><span dir="LTR">P</span>) یا همزمان با ال‌آرژنین و <span dir="LTR">L-NAME</span> &nbsp;افزایش معنادار سطح انسولین مشاهده شد (01/0><span dir="LTR">P</span>). سطح سرمی ویسفاتین در حیوانات دیابتی در مقایسه با گروه کنترل غیردیابتی بصورت معنادار افزایش یافت (05/0><span dir="LTR">P</span>). درمان با ال‌آرژنین تاثیر معناداری بر افزایش سطح ویسفاتین داشت (05/0><span dir="LTR">P</span>). سلکوکسیب باعث کاهش سطح ویسفاتین شد (01/0><span dir="LTR">P</span>). بعلاوه درمان با سلکوکسیب به همراه&nbsp; <span dir="LTR">L-NAME</span> و یا به همراه ال‌آرژنین تاثیر بیشتری در کاهش ویسفاتین داشت (01/0><span dir="LTR">P</span>).</p> <p dir="RTL"><strong>نتیجه‌گیری:</strong> سطح سرمی ویسفاتین در دیابت افزایش می‌یابد. مهار سیکلواکسیژناز‌2 سبب کاهش سطح ویسفاتین شده که بخشی از این تاثیرات در ارتباط با سیستم نیتررژیک می‌باشد. به نظر می‌رسد که سطح گلوکز و انسولین خون تاثیر مستقیمی بر سطح ویسفاتین نداشته و نقش اصلی بر عهده سایتوکاین‌های پیش‌التهابی باشد.</p> <p dir="RTL"><strong>کلیدواژه ها:</strong> نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز، سلکوکسیب، نیتریک‌اکساید، دیابت ملیتوس، استرپتوزوتوسین</p> <p><span dir="RTL">وصول مقاله:11/7/94 اصلاحیه نهایی:10/12/94 پذیرش:12/12/94</span></p> <p dir="RTL"><strong>زمینه و هدف:</strong> ویسفاتین یا نیکوتین فسفوریبوزیل ترانسفراز یک سایتوکاین پیش‌التهابی است که تحت تاثیر گلوکز خون و انسولین قرار می‌گیرد.در دیابت سایتوکین‌های پیش‌التهابی مانند پروستاگلندین‌<span dir="LTR">E2</span> و نیتریک‌اکساید سطح ویسفاتین را افزایش می‌دهند و ویسفاتین نیز بیان آنها را تحریک می‌کند. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر آنزیم سیکواکسیژناز و سیستم نیتررژیک بر سطح ویسفاتین در دیابت بود.</p> <p dir="RTL"><strong>روش بررسی:</strong> دیابت در 70 موش‌ بزرگ آزمایشگاهی بوسیله استرپتوزوسین (<span dir="LTR">STZ</span>) القاء شده و نمونه‌ها بوسیله سلکوکسیب، ال‌آرژنین ‌و <span dir="LTR">L-NAME</span> هر یک به‌ تنهایی و سلکوکسیب به همراه ال‌آرژنین و یا به همراه <span dir="LTR">&nbsp;L-NAME</span> تحت درمان قرار گرفتند. برای مقایسه گروه‌ها از آنالیز واریانس یک طرفه و متعاقب آن تست توکی (نرم افزار<span dir="LTR">spss</span>) استفاده گردید.</p> <p dir="RTL"><strong>یافته ها:</strong> در همه گروه‌های درمانی کاهش معنادار درسطح قند خون و تری‌گلیسرید مشاهده شد (05/0><span dir="LTR">P</span>). در گروه دریافت‌کننده <span dir="LTR">L-NAME</span> سطح انسولین بصورت معنادار (001/0><span dir="LTR">P</span>) کاهش یافت در حالی‌که در گروه‌های دریافت‌کننده سلکوکسیب به تنهایی (05/0><span dir="LTR">P</span>) یا همزمان با ال‌آرژنین و <span dir="LTR">L-NAME</span> &nbsp;افزایش معنادار سطح انسولین مشاهده شد (01/0><span dir="LTR">P</span>). سطح سرمی ویسفاتین در حیوانات دیابتی در مقایسه با گروه کنترل غیردیابتی بصورت معنادار افزایش یافت (05/0><span dir="LTR">P</span>). درمان با ال‌آرژنین تاثیر معناداری بر افزایش سطح ویسفاتین داشت (05/0><span dir="LTR">P</span>). سلکوکسیب باعث کاهش سطح ویسفاتین شد (01/0><span dir="LTR">P</span>). بعلاوه درمان با سلکوکسیب به همراه&nbsp; <span dir="LTR">L-NAME</span> و یا به همراه ال‌آرژنین تاثیر بیشتری در کاهش ویسفاتین داشت (01/0><span dir="LTR">P</span>).</p> <p dir="RTL"><strong>نتیجه‌گیری:</strong> سطح سرمی ویسفاتین در دیابت افزایش می‌یابد. مهار سیکلواکسیژناز‌2 سبب کاهش سطح ویسفاتین شده که بخشی از این تاثیرات در ارتباط با سیستم نیتررژیک می‌باشد. به نظر می‌رسد که سطح گلوکز و انسولین خون تاثیر مستقیمی بر سطح ویسفاتین نداشته و نقش اصلی بر عهده سایتوکاین‌های پیش‌التهابی باشد.</p> <p dir="RTL"><strong>کلیدواژه ها:</strong> نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز، سلکوکسیب، نیتریک‌اکساید، دیابت ملیتوس، استرپتوزوتوسین</p> <p><span dir="RTL">وصول مقاله:11/7/94 اصلاحیه نهایی:10/12/94 پذیرش:12/12/94</span></p> <p><strong>Background and Aim</strong>: Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ (visfatin) have been proposed as proinflammatory cytokine that is influenced by blood glucose or insulin. In diabetes mellitus proinflammatory agents such as prostaglandin E2 and nitric oxide can increase visfatin synthesis and visfatin stimulates their expression. The aim of this study was to determine the effect of cyclooxygenase and nitrergic system on serum visfatin level and some biochemical parameters in diabetic rats.</p> <p><strong>Material and Methods:</strong> Male Wistar rats were rendered diabetic by streptozotocin (60 mg/kg, i.p.). Animals were treated with celecoxib (5 mg/kg) or L-arginine (50 mg/kg) or L-NAME (50 mg/kg) alone or with combinations of celecoxib and L-arginine or celecoxib and L-NAME. Using SPSS software, we used one way analysis of variance followed by tukey test for data analysis.</p> <p><strong>Results:</strong> All treated groups showed significant decrease in blood glucose and triglyceride levels (P<0.05). Treatment with L-NAME decreased serum insulin level significantly (P<0.05), while celecoxib alone (P<0.05) or in combination with L-NAME and L-arginine enhanced its levels significantly (P<0.01). Serum visfatin level increased in diabetic rats compared to controls (P<0.05). Treatment with L-arginine had a significant effect on increasing visfatin level (P<0.05). Celecoxib decreased visfatin level (P<0.01). Combination of L-NAME or L-arginine with celecoxib caused a greater reduction in visfatin level (P<0.01).</p> <p><strong>Conclusion:</strong> Serum visfatin level increased in streptozotocin- induced diabetes. Inhibition of cyclooxygenase-2 by celecoxib, resulted in decreased visfatin level and part of this effect was due to interaction with nitrergic system. It seems that blood glucose and insulin do not affect visfatin level directly, but proinflammatory cytokines play the main role in its synthesis.</p> <p><strong>Keywords:</strong> Nicotinamide phosphoribosyltransferase, Celecoxib, Nitric oxide, Diabetes mellitus, Streptozotocin</p> <p></p> <p><strong>Received: </strong>Oct 03, 2015<strong>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Accepted: </strong>Mar 02, 2016</p> نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز, سلکوکسیب, نیتریک‌اکساید, دیابت ملیتوس, استرپتوزوتوسین Nicotinamide phosphoribosyltransferase, Celecoxib, Nitric oxide, Diabetes mellitus, Streptozotocin 43 52 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-67&slc_lang=fa&sid=1 Samaneh Sadat Alavi سمانه سادات علوی 5400319475328460014267 5400319475328460014267 No Gholamali Hamidi غلامعلی حمیدی 5400319475328460014268 5400319475328460014268 No Hamid Reza Banafsheh حمید رضا بنفشه 5400319475328460014269 5400319475328460014269 No Maryam Hosseini مریم حسینی 5400319475328460014270 5400319475328460014270 No Seyed mehdi Takhtfiroozeh سید مهدی تخت فیروزه 5400319475328460014271 5400319475328460014271 No Nastaran Afsordeh نسترن افسرده 5400319475328460014272 5400319475328460014272 No Azhdar Heydari اژدر حیدری heydariazh@gmail.com 5400319475328460014273 5400319475328460014273 Yes