fa جهش های ژن آلفا گلوبین در تعدادی از بیماران کرد ایرانی مبتلا به تالاسمی آلفا عمومى General پژوهشي اصیل Original Research زمینه و هدف: آلفاتالاسمی یک بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی مغلوب، همراه با کاهش یا عدم ساخت زنجیره های پلی پپتیدی آلفا گلوبین است. فرم شدید بیماری آلفا تالاسمی، بیماری H disease می باشد که حاصل غیر فعال شدن 3 ژن آلفا در بیمار است. این مطالعه به منظور شناسایی ژنوتیپ مبتلا یان به H بر روی تعدادی از بیماران وابسته به خون مراجعه کننده به مراکز درمانی استان های کردستان و کرمانشاه انجام شد. روش بررسی: در یک مطالعه‌ی توصیفی 110 بیمار مبتلا به آنمی میکروستیک و هیپوکرومیک مورد بررسی قرار گرفتند. بر اساس نتایج شمارش سلول های قرمز خون و الکتروفورز هموگلوبین فرد بیمار قبل از تزریق خون و یا والدین فرد بیمار، افراد با تشخیص آلفا تالاسمی انتخاب و مورد بررسی مولکولی قرار گرفتند DNA به روشsalting out استخراج گردید. جهش های حذفی شایع با روش multiplex PCR و جهش های نقطه ای با تعیین توالی مستقیم به روش sanger بررسی گردید. یافته ها: در 12 بیمار با تشخیص تالاسمی آلفا 5 مورد حذف دو ژنی Med (8/20 درصد)، 4 مورد حذف تک ژنی α3.7 (6/6 درصد)، 3 مورد حذف دو ژنی20.5 (5/12درصد)، 3 مورد جهش نقطه ای polyA1 (5/12 درصد)، 2 مورد جهش نقطه ای Cd59 (3/8 درصد) و 2 مورد جهش نقطه ای IVSI(-5nt) (3/8 درصد) بدست آمد. 4 نفر از بیماران واجد بیماری H از نوع حذفی (α-/--)، 3 مورد بیماری H از نوع غیرحذفی (ααT/--) و 2 مورد هم واجد دو جهش نقطه ای (ααT/ααT) بودند. 2 نفر از بیماران وابسته به تزریق خون بودند و ژنوتیپ فردی که به صورت منظم خون تزریق می نمود، CD59αα/MED--تشخیص داده شد. فردی که به صورت نامنظم و بر حسب نیاز چند بار تزریق خون انجام داده بود دارای ژنوتیپ α3.7-/α20.5-- بود. در 7 مورد از بیماران بزرگی طحال مشاهده شد و در 3 نفر دیگر قبلا، عمل طحال برداری انجام شده بود. نتیجه گیری: نتایج بدست آمده نشان از تنوع جهش های آلفا گلوبین در گروه مورد مطالعه و اهمیت جهش های نقطه ای در بیماری H داشت. هرچند تعیین رابطه فنوتیپ و ژنوتیپ دقیق تر و تشخیص موارد بیماری H که نیاز به تشخیص قبل از تولد دارند ضرورت انجام مطالعه ای وسیع تر در سطح ملی را می طلبد. واژه های کلیدی: آلفا تالاسمی، بیماری H، کردستان، کرمانشاه. وصول مقاله:25/4/93 اصلاحیه نهایی:24/9/93 پذیرش:18/11/93 Background and Aim: Alpha Thalassemia is an autosomal recessive genetic disease by reduced or absent synthesis of alpha globin polypeptide chains. One of the severe forms of disease with 3 alpha globin genes inactivation is H disease. In this study genotype of H disease was assessed in some patients with blood abnormalities referred to hospitals of Kermanshah and Kurdistan provinces. Materials and method: In this descriptive research, 110 patients with microcytic and hypochromic anemia were recruited. Based on CBC and hemoglobin electro‌phoresis tests in patients before blood transfusion or their parents, alpha thalassemia was diagnosed. DNA was extracted by salting out method. The common deletions, alpha globin point mutations and direct sequencing were investigated using multiplex PCR and Sanger methods respectively. Results: In twelve alpha thalassemia patients, it has been shown the deletion mutations of --Med in 5 patients (20.8%), -α3.7 in 4 patients (6.6%) and -α20.5 in 3 patients (12.5%) and also point mutations polyA1 in 3 patients (12.5%),-αcd59 in 2 patients (8.3%) and -αIVSI (-5nt) in 2 patients (8.3%). In 4 cases deletion (-α/--) and in 3 cases (40%) non-deletion H disease (--/ααT) were diagnosed. Two cases showed point mutation of ααT/ααT. Two patients were blood-transfusion dependent. The first one who received regu‌lar blood monthly, showed --Med/αcd59 genotype. The second one with -α20.5/-α3.7 genotype received blood occasionally. In 7 patient’s enlargement of spleen was observed and in 3 patients splenectomy was performed earlier. Conclusion: The results showed the genetic diversity in alpha-globin and the importance of point mutations in the H disease. However, further study should be done to determine the accurate genotype and phenotype relationship and to diagnose of H disease in prenatal cases. Keywords: Alpha Thalassemia, H disease, Kurdistan, Kermanshah. Received: Jul 16, 2014 Accepted: Feb 7, 2015 آلفا تالاسمی, بیماری H, کردستان, کرمانشاه Alpha Thalassemia, H disease, Kurdistan, Kermanshah 79 85 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-9&slc_lang=fa&sid=1 Latifeh Mohammadpour لطیفه محمد پور 5400319475328460018754 5400319475328460018754 No Department of Biology, Sanandaj Branch, Islamic Azad University, sanandaj, Iran. Master in Sport Physiology, Urmia University, Urmia, Iran. Mohammad sadegh Fallah محمد صادق فلاح 5400319475328460018755 5400319475328460018755 No Kawsar Human Genetics Research Center, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر،، تهران، ایران. Fatemeh Keshavarzi فاطمه کشاورزی gol.keshavarzi@gmail.com 5400319475328460018756 5400319475328460018756 Yes گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد سنندج، کردستان، ایران Siroos Zeinali سیروس زینلی 5400319475328460018757 5400319475328460018757 No Kawsar Human Genetics Research Center, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر،، تهران، ایران. Bayazeed Ghaderi بایزید قادری 5400319475328460018758 5400319475328460018758 No Internal Medicine, Faculty of Medicine, Kurdistan University of Medical Science, Sanandaj , Iran. گروه داخلی، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران. Azad Fattahy Rad آزاد فتاحی راد 5400319475328460018759 5400319475328460018759 No Tohid Hospital, Kurdistan University of Medical Science, Sanandaj, Iran. بیمارستان توحید، ، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران. Reza Akramipour رضا اکرمی پور 5400319475328460018760 5400319475328460018760 No دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران. Sara Azadmehr سارا آزادمهر 5400319475328460018761 5400319475328460018761 No Kawsar Human Genetics Research Center, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر، تهران، ایران