fa گزارش یک موتاسیون ژرم لاین جدید در ژن PMS2 در بیمار مبتلا به سرطان ارثی روده بزرگ عمومى General پژوهشي اصیل Original Research چکیده زمینه و هدف: سرطان ارثی کلون و رکتوم (HNPCC) یک سندرم اتوزومال غالب است. معمولا در این سندروم پیشرفت سرطان در سنین جوانی افراد، اغلب 40 تا 50 سالگی، خود را نشان می دهد. موتاسیون در ژن‌های مسوول ترمیم ژنوم می‌تواند سبب این بیماری شود. یکی از ژن‌های درگیر در این بیماری ژن PMS2 می باشد. در این مقاله، بیماری معرفی می‌شود که موتاسیون ژرم لاین جدیدی در ژن PMS2 دارا می باشد. هدف از این مطالعه بررسی ژن PMS2 و تعیین موتاسیون‌های احتمالی در این ژن می باشد. معرفی مورد: مردی 77 ساله که به علت تشخیص کارسینومای کولورکتال برای انجام آزمایش‌های ژنتیک معرفی شد. وی از یک پولیپ کارسینوما به اندازه 8/6 سانتیمتر در بخش کبدی کولون (Hepatic flexure) رنج می برد. اگرچه که این بیمار نه شاخص‌های بتسدا (Bethesda) و نه آمستردام 2 (Amsterdam II) را داشت ولی غربالگری HNPCC این بیمار بعلت یافته‌های آشکار بافت‌شناسی انجام شد. نمونه‌ی خون برای بررسی موتاسیون‌های ژن ها و بلوک‌های پارافینی برای آنالیز ناپایداری توالی‌های تکراری MSI مورد استفاده قرار گرفت. نتیجه‌گیری: یک موتاسیون انتقالی Transition) در موقعیت 676 که باعث تغییر نوکلئوتید گوانین((G به آدنین A)) و متعاقبا باعث تبدیل اسیدآمینه گلایسین به گلوتامیک اسید می شد، با بررسی توالی های بدست آمده از بخش‌های کد کننده ژن‌ PMS2 مورد شناسایی قرار گرفت. آزمون ایمونوهیستوشیمی نیز در این بیمار غیر نرمال بودن بیان PMS2را نشان داد و سنجش MSI نیز ناپایداری توالی های تکراری را در این بیمار نشان داد. وصول مقاله:20/12/90 اصلاحیه نهایی:2/9/91 پذیرش:18/1/92 ABSTRACT Background and Aim: Hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC) is an autosomal dominant syndrome. The cancer appears between 40 and 50 years of age. Mutation in mismatch repair genes can lead to this cancer .One of the genes which is involved in this disease is PMS2 gene. Here, we present a case with a novel germline mutation in PMS2 gene. The aim of this report was to examine PMS2 gene and identify novel germline mutations in this gene. Case presentation: A 77-year-old male with diagnosis of colorectal carcinoma was referred for genetic testing. He suffered from a polyp with a diameter of 6.8 cm in hepatic flexure. The patient did not meet Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines, but screening for HNPCC was performed on account of pathological findings. Blood sample was used for identification of mutation and the paraffin embedded block was prepared for MSI analysis. Conclusion: One mutation in PMS2 gene was detected by analysis of the amplicon sequencing. The mutation was a transitional mutation in position 676 which led to transformation of guanine to adenine resulting in substitution of glutamic acid for glycine. Immunohistochemistry confirmed abnormal expression of PMS2 gene and MSI assay showed instability of sequenced amplicons in this gene. Conflict of Interest: Nil Received: Mar 11, 2012 Accepted: Apr 7, 2013 سرطان ارثی کلون و رکتوم (( HNPCC، ژن PMS2، ناپایداری توالی‌های تکراری(MSI) . HNPCC, PMS2 gene, MSI. 18 25 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-385&slc_lang=fa&sid=1 Mahdi Montazer Haghighi مهدی منتظر حقیقی mah_haghighi@hotmail.com 540031947532846004309 540031947532846004309 Yes Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Mohammad Yaghoob Taleghani محمد یعقوب طالقانی 540031947532846004310 540031947532846004310 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Zahra Akbari زهرا اکبری 540031947532846004311 540031947532846004311 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Maedeh Alidadi مائده علیدادی 540031947532846004312 540031947532846004312 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Ehsan Nazemalhosseini Mojarad احسان ناظم الحسینی مجرد 540031947532846004313 540031947532846004313 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Mahsa Molaei مهسا مولایی 540031947532846004314 540031947532846004314 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی Mohammad Reza Zali محمر رضا زالی 540031947532846004315 540031947532846004315 No Shahid Beheshti University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی