|
سنتز، مطالعه داکینگ مولکولی و بررسی اثر سیتوتوکسیک دو هوموایزوفلاونوئید دارای استخلاف مورفولینواتوکسی
|
طوبی اسلامی نژاد1    ، خلیل اسکندری2 ، فاطمه عابدی‌نژاد3 ، باقر امیرحیدری4 ، علی اسدی پور5 ، یعقوب پورشجاعی 6 |
1- استادیار، مرکز تحقیقات فارماسیوتیکس، پژوهشکده علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران
2- پژوهشگر، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران،
3- دکتر داروسازی، مرکز تحقیقات داروهای گیاهی و سنتی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، ایران
4- استادیار، گروه بیوتکنولوژی و مرکز تحقیقات فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران
5- استاد، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران،
6- استادیار، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران، ، pourshojaei@yahoo.com |
|
|
چکیده: (1658 مشاهده) |
زمینه و هدف: شیمی درمانی یکی از رایج ترین راه های قابل دسترس برای درمان سرطان است. مقاومت دارویی یکی از موانع موفقیت در شیمی درمانی سرطان است؛ بنابراین تحقیق در این زمینه برای کشف داروهای جدید ضروری است. هوموایزوفلاونوئیدها ترکیبات طبیعی شناخته ای هستند که دارای فعالیتهای فارماکولوژیک وسیعی هستند؛ بنابراین سنتز و ارزیابی سمیت سلولی هوموایزوفلاونوئیدهای حاوی مورفولینواتوکسی همراه با شبیهسازی داکینگ مولکولی مورد توجه قرار گرفت.
مواد و روشها: دو 7-مورفولینواتوکسیهوموایزوفلاونوئید در طی سه مرحله سنتز شدند. مرحله اول شامل یک واکنش SN2 بود که 7-هیدروکسیکرمانون با مورفولینواتیلکلریدهیدروکلرید در محیط بازی و تحت شرایط رفلاکس واکنش داد تا حد واسط 3 به دست آید، در مرحله دوم تراکم آلدولی حد واسط اخیر با آلدهیدهای مناسب در مجاورت HCl گازی در حلال اتانول صورت گرفت و درنهایت خنثی سازی با سود 5 درصد انجام شد. ساختار محصولات با روشهای 13CNMR, 1HNMR و IR تائید و سپس سمیت سلولی ترکیبات بر روی رده های سلولیHT-29 و 3T3 ارزیابی شد. برای بررسی طرز اتصال ترکیبات با پروتئین توبولین، شبیهسازی داکینگ با استفاده از MOE انجام شد.
یافته ها: دو مشتق مورفولینواتوکسیهوموایزوفلاونوئید با راندمان تولید متوسط تا خوب تهیه شد. ارزیابی سمیت سلولی این ترکیبات، فعالیت رضایت بخشی را حاصل کرد. نتایج شبیهسازی داکینگ مولکولی، انرژی اتصال قابل قبولی از واکنش بین لیگاندها با جایگاه اتصال پروتئین توبولین را نشان داد: (E)-7-(2-مورفولینواتوکسی)-3-(4-متوکسیبنزیلیدن)کرومان-4-اون برابر با 7/6838-و (E)-7-(2-مورفولینواتوکسی)-3-(3 و4 و5-تریمتوکسیبنزیلیدن)کرومان-4-اون، 7/3727- کیلوکالری برمول انرژی آزاد کردند.
نتیجه گیری: نتایج نشان داد که ترکیب (E)-7-(2-مورفولینواتوکسی)-3-(4-متوکسیبنزیلیدن)کرومان-4-اون سمیت سلولی بیشتری نسبت به ترکیب (E)-7-(2-مورفولینواتوکسی)-3-(3 و4 و 5-تریمتوکسیبنزیلیدن)کرومان-4-اون در مقابل ردههای سلولی 29-HT و 3T3 دارد. نتایج مطالعات کامپیوتری، نتایج به دست آمده از آزمایشهای برونتنی را تائید کرد و سه برهمکنش بین لیگاند (E)-7-(2-مورفولینواتوکسی)-3-(4-متوکسیبنزیلیدن)کرومان-4-اون و اسیدهای آمینه 179αThr، 145αThr و 224αTyr در جایگاه فعال توبولین نشان داد.
|
|
| واژه‌های کلیدی: داکینگ مولکولی، سیتوتوکسیک، هوموایزوفلاونوئید |
|
|
متن کامل [PDF 667 kb]
(381 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
فارماکولوژی
دریافت: 1399/12/19 | پذیرش: 1400/8/10 | انتشار: 1401/6/20
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
