|
اثر ضدسرطانی مهار فسفاتیدیلاینوزیتول-3 کیناز در رده سلولهای لوسمیک NB4
|
مهدا دلشاد1   ، آوا صفراغلی آذر1 ، داود بشاش2 |
1- گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران ، d.bashash@sbmu.ac.ir |
|
|
چکیده: (4710 مشاهده) |
زمینه و هدف: طی دهههای اخیر، مطالعات نشان دادهاند که فعالیت ناهنجار مسیر فسفاتیدیلاینوزیتول-3 کیناز (PI3 Kinase) یک مرحله ضروری برای شروع و حفظ تومورزایی در بسیاری از سرطانها از جمله لوسمی پرومیلوسیتی حاد (Acute promyelocytic leukemia) میباشد. در این مطالعه، بر آن شدیم تا اثر ضدسرطانی مهارکننده تمام ایزوفرمی PI3K را بر رده سلولی NB4 (برگرفته ازAPL) مورد ارزیابی قرار دهیم.
روش بررسی: در این مطالعه، به منظور بررسی میزان فعالیت مسیر PI3K/Akt در سلولهای NB4 و همچنین ارزیابی تاثیر مهارکننده PI3K در بلوک کردن این مسیر، سلولها با با غلظتهای مختلف از BKM120 تیمار شدند و سپس میزان فسفریلاسیون Akt توسط روش وسترن بلاتینگ مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه، جهت سنجش تاثیر دارو بر فعالیت متابولیک، شاخص آپوپتوز و تغییر بیان ژنهای دخیل در آپوپتوز به ترتیب آزمونهای MTT،Annexin-V/PI apoptosis assay و Real Time Quantitative RT-PCR انجام شد. در انتها معنادار بودن یافتهها از نظر آماری از طریق روش t-test و با کمک نرمافزار SPSS 17 مورد ارزیابی قرار گرفت.
- نتایج به دست آمده نشان داد که مهار مسیر PI3K/Akt توسط BKM120 منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلولهای NB4 به صورت وابسته به دوز و زمان میگردد (001/0>P). همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری و RT-PCR نشان داد مرگ سلولی القاء شده در سلولهای تیمار شده با دارو افزایش چشمگیری داشته است (001/0>P) و بیان mRNA ژن Bax نسبت به Bcl-2 افزایش داشته است (001/0>P).
- نتایج به دست آمده در این مطالعه حاکی از اثر آپوپتوتیک مطلوب BKM-120 از طریق مهار مسیر PI3K/Akt روی سلولهای رده NB4 میباشد.
کلید واژهها: آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120.
وصول مقاله : 5/11/95 اصلاحیه نهایی:11/4/96 پذیرش:21/5/96 |
|
| واژه‌های کلیدی: آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120. |
|
|
متن کامل [PDF 3924 kb]
(1228 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
عمومى
دریافت: 1396/8/24 | پذیرش: 1396/8/24 | انتشار: 1396/8/24
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
