1- دانشگاه تبریز 2- دانشگاه تبریز ، pourfeizi@eastp.ir 3- دانشگاه شهید مدنی آذربایجان 4- دانشگاه علوم پزشکی تبریز
چکیده: (7154 مشاهده)
سابقه و هدف : ژن TP63، بعنوان قدیمیترین همولوگ TP53، دو واریانت N-ترمینالی اصلی را بوسیلهی پروموتورهای مختلف کد میکند : واریانت TAp63 با فعالیت سرکوبگری تومور و ΔNp63 با فعالیت انکوژنی. در اثر حذف اگزون شمارهی 4 هر یک از واریانتهای مذکور، دو واریانت N-ترمینالی دیگر نیز در دههی گذشته برای p63 گزارش شد :d4TAp63 و ΔNp73L ، اما همچنان عملکرد دقیق این واریانتها در سلولهای سالم و توموری مشخص نشدهاست. در این مطالعه الگوی بیانی واریانتهای p63 و صلاحیت بیان واریانتهای d4TAp63 و ΔNp73L به عنوان مارکر مولکولی بالقوه در تشخیص تومورهای پستان مورد ارزیابی قرار گرفت.
مواد و روشها : در مجموع در 30 نمونهی توموری و 20 نمونهی مربوط به حاشیهی تومور ارزیابی بیان ژن با استفاده از تکنیک RT-nested PCR نیمه کمی انجام شد. نتایج بدست آمده با استفاده از نرمافزار SPSS نسخه16 مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند.
یافتهها : واریانتهای d4TAp63 و ΔNp73L همواره در تمامی نمونههایی که واریانتهای TAp63 و ΔNp63 بیان دارند، بطور همزمان با واریانتهای طویل مربوطه بیان میشوند. در نمونههای توموری و حاشیهی تومور میانگین شدت بیان واریانت ΔNp73L بطور معنی داری بالاتر از میانگین شدت بیان برای واریانت d4TAP63 میباشد (بهترتیب 009/0= Pو008/0= P) . سطح بیان واریانت ΔNp63 نیز در نمونههای توموری و حاشیهی تومور نسبت به TAp63 بالاتر میباشد که در نمونههای توموری این اختلاف معنی دار بوده(03/0=P). اما در حاشیهی تومور اختلاف بین این دو گروه معنی دار نمیباشد (11/0P=).
نتیجهگیری : نتایج بدست آمده فعالیت مهار کنندگی غالب منفی ΔNp63 و نقش احتمالی آن به عنوان انکوژن را در سرطان پستان مطرح میکند. واریانت ΔNp73L نیز در مقایسه با d4TAp63 ، در بافتهای توموری و سالم پستان احتمالا میتواند بعنوان واریانت غالب منفی عمل میکند و هر دو واریانت ΔNp73L و d4TAp63 با داشتن الگوی بیانی مشابه واریانتهای طویل مربوط به خود (ΔNp63 وTAp63) و ضمن بیان همزمان با این واریانتها احتمالا در تقویت عملکرد انکوژنیک و سرکوبگر توموری آنها در سلولهای سالم و توموری پستان نقش دارند. از سوی دیگر با توجه به الگوی بیانی واریانتهای ΔNp73L و d4TAp63 آنها را نمیتوان به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص تومورهای پستان در نظر گرفت.
واژه های کلیدی: بیان، ژن TP63 ، سرطان پستان، مارکر مولکولی، واریانت d4TAp63 ، واریانت ΔNp73L .
وصول مقاله:18/3/92 اصلاحیه نهایی:26/2/92 پذیرش:16/2/93
Moradi Nasab M, Hossein Pour Feizi M A, Ravanbakhsh Gavgani R, Pouladi N, Sedaie bonab A, Azarfam P, et al . Evaluation of the two variants of p63 (d4TAp63& ΔNp73L) expression as molecular markers in the diagnosis and prognosis of breast cancer. SJKU 2014; 19 (3) :130-140 URL: http://sjku.muk.ac.ir/article-1-1559-fa.html
مرادی نسب مریم، حسینپور فیضی محمد علی، روانبخش گاوگانی ریحانه، پولادی ناصر، صدرایی بناب آئیدا، آذرفام پروین، و همکاران.. مطالعهی بیان دو واریانت p63 (d4TAp63 و ΔNp73L) به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص و پیش آگهی سرطان پستان. مجله علمي دانشگاه علوم پزشكي كردستان. 1393; 19 (3) :130-140