fa سیلیبینین در ترکیب با 5- فلورواوراسیل اثرات سیتوتوکسیک در سلول‌های سرطانی رده سلولی HT29 سرطان کولورکتال را تقویت می‌کند پزشکی مولکولی و ژنتیک Molecular Medicine and Genetics پژوهشي اصیل Original Research <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">زمینه و هدف</span></span></b><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">:</span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">سرطان‌ کولورکتال یکی از سرطان&shy;های رایج در دنیا است که سالانه باعث مرگ‌ومیر زیادی در جهان می&shy;شود. داروی 5-فلوئورواوراسیل به‌عنوان خط اول درمان در این نوع سرطان است. مقاومت به این دارو و عوارض جانبی متعددش از نقاط ضعف این دارو به‌حساب می&shy; آید. سیلیبینین جزء فعال زیستی اصلی سیلیمارین است و از گیاه خار مریم استخراج می&shy;شود، مخلوطی از پلی فلاونوئیدها است و به‌طور سنتی به‌عنوان یک عامل ضد کبدی استفاده می&shy;شود. در سال&shy;های اخیر اثرات ضد توموری سیلیبینین در رده&shy;های مختلف سلول&shy;های سرطانی گزارش‌شده است.</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات سیتوتوکسیک </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">سیلیبینین</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> در ترکیب با </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">5-فلوئورواوراسیل</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> بر روی زنده ماندن سلولی و بیان </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="color:black">P53</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> در رده سلولی سرطان کولورکتال </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="color:black">HT29</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> انجام شد</span></span></span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""><span style="color:black">.</span></span><span lang="FA" style="font-family:"B Zar""></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">مواد و روش‌ها</span></span></b><b><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">:</span></b> <span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">بقای سلولی سلول&shy;های </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">HT29</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> با روش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">MTT</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> پس از 48 ساعت تیمار با غلظت‌های مختلف سیلیبینین و 5-فلوئورواوراسیل به‌تنهایی و به‌صورت ترکیبی ارزیابی شد. میزان بیان پروتئین </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">P53</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> با روش وسترن&shy;بلات اندازه&shy;گیری شد.</span></span><span dir="LTR" style="font-family:"Times New Roman",serif"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">نتایج: سیلیبینین و 5-فلوئورواوراسیل به‌صورت وابسته به دوز توانستند بقای سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">HT29</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> را به‌طور معنی‌داری مهار کنند. استفاده هم‌زمان از تیمار سیلیبینین و 5-فلوئورواوراسیل نشان داد که سیلیبینین اثرات سیتوتوکسیک 5-فلوئورواوراسیل را تقویت می&shy;کند. همچنین سیلیبینین در غلظت100 میکرو&shy;گرم بر میلی&shy;لیتر، باعث تشدید در اثرات غلظت 100 میکرومولار 5-فلوئورواوراسیل بر روی میزان بیان پروتئین </span></span><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">P53</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> شد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">نتیجه‌گیری:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> این مطالعه نشان داد که ترکیب سیلیبینین - 5-فلوئورواوراسیل ممکن است کاندیدای ارزشمند برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال باشد؛ البته برای نتیجه&shy;گیری قطعی مطالعات بیشتری لازم است.</span></span></span></span></span></span></span><br> <br> <br> <br> <br> &nbsp; <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Background and Aim:</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> Colorectal cancer is one of the most common types of cancer in the world, causing many deaths worldwide each year. 5-Fluorouracil is the first choice for the treatment of this type of cancer. Drug resistance and its many side effects are among the weaknesses of this drug. Silibinin, the main bioactive component of silymarin, is originally extracted from Silybum marianum, which is commonly used as an anti-hepatic agent. In recent years, the anticancer effect of silibinin has been observed on different cancer cells. This study aimed to investigate the combined cytotoxic effects of silibinin and 5-fluorouracil on cell viability and p53 expression in the colon cancer HT29 cell line. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Material and Methods:</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> Survival of HT29 cells was evaluated by the MTT method after 48 hours of treatment with different concentrations of silibinin and 5 fluorouracil alone and in combination. The expression level of the P53 protein was measured by Western blot method.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Results:</span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> Silibinin and 5-fluorouracil significantly inhibited HT29 cell survival in a dose-dependent manner. The simultaneous use of silibinin and 5-fluorouracil showed that silibinin enhances the cytotoxic effects of 5-fluorouracil. In addition, 100 &mu;g/ml silibinin enhanced the impact of 100 &mu;M 5-fluorouracil on P53 protein expression. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><a name="_Hlk185019518"><b><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Conclusion</span></span></b></a><span style="font-size:12.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">: This study suggested that silibinin-5-fluorouracil combination may be a valuable candidate for colon cancer patients. Of course, further studies are needed to reach definitive<b> </b>conclusion. </span></span></span></span></span></span><br> <br> <br> <br> &nbsp; سرطان کولورکتال, سیلیبینین, 5-فلوئورواوراسیل, پروتئین P53, رده سلولی HT2 Colorectal cancer, Silibinin, 5-fluorouracil, P53 protein, HT29 cell line 1 12 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3779-4&slc_lang=fa&sid=1 Bahman Moradi Poodeh بهمن مرادی پوده bmoradipoodeh@ahoo.com 6319978661 5400319475328460070517 Yes Associate Professor, Department of Laboratory Sciences, Lahijan Branch, Islamic Azad University, Lahijan, Iran گروه علوم آزمایشگاهی، واحد لاهیجان، دانشگاه آزاد اسلامی، لاهیجان، ایران