fa اثر تجویز نیکوراندیل و گلی بنکلامید بر تحمل به اثرات ضد دردی مورفین عمومى General پژوهشي اصیل Original Research چکیده زمینه و هدف: تجویز مزمن اپیوئیدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضد دردی می‌شود. با وجود تحقیقات فراوان در این زمینه، هنوز مکانیسم سلولی دخیل در تحمل و وابستگی به اپیوئیدها به خوبی روشن نشده است. مطالعات زیادی در این زمینه نشان داده‌اند که سیستم نیتریک اکساید در پدیده تحمل به مورفین نقش کلیدی ایفاء می‌کند. هدف از این مطالعه ارزیابی اثرات نیکوراندیل (یک دهنده نیتریک اکساید و باز کننده کانال‌های پتاسیمی حساس به ATP ) و گلی بن کلامید (مسدود کننده کانال‌های پتاسیمی حساس به ATP) بر تحمل به اثرات ضد دردی مورفین بود. روش بررسی: در این مطالعه موشهای سوری نر ( با وزن30-20 گرم) در گروههای 8 تایی به صورت تصادفی انتخاب و رژیمهای دارویی متفاوتی را به مدت 5 روز دریافت کردند. گروه‌های مختلف مورد مطالعه مورفین (mg/kg, ip 50) به همراه نرمال سالین، نیکوراندیل (mg/kg, ip 10 ,5 ,5/2) یا گلی بن کلامید ) mg/kg, ip 15و10و 5) را در هر روز دریافت می‌کردند. میزان احساس درد با استفاده از دستگاه Hotplateدر روز ششم مورد بررسی قرار گرفت. اثر درد زایی با استفاده از تستhotplate وقتی ثبت می‌گردید که موش پای عقب خود را می‌لیسید یا نسبت به حرارت به صورت پرش واکنش نشان می داد. یافته‌ها: بررسیها نشان دادند در گروه‌هایی که مورفین به همراه نیکوراندیل mg/kg,ip)10 و5 ) دریافت کرده بودند، میزان تحمل به اثرات ضد دردی مورفین به صورت معنی‌داری افزایش یافت (05/0p< )، اما در گروه‌هایی که مورفین را به همراه گلی بن کلامید دریافت کرده بودند، تحمل به اثرت ضد دردی مورفین بطور معنی‌داری کاهش نشان داد (05/0p< ). نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان داد که تجویز داخل صفاقی نیکوراندیل تحمل به اثرات ضد دردی مورفین را افزایش، در حالی که گلی بن کلامید آنرا کاهش داد. به نظر می‌رسد اثرات فوق به نقش سیستم نیتریک اکساید و کانال‌های پتاسیمی حساس بهATP در پدیده تحمل به مورفین مربوط باشد. کلید واژه‌ها: مورفین، تحمل، نیکوراندیل، گلی بن کلامید وصول مقاله: 19/11/89 اصلاحیه نهایی: 4/4/90 پذیرش مقاله:14/8/90 ABSTRACT Background and Aim: Long – term use of opiates induces tolerance to the analgesic effect. Despite significant investigations, the precise cellular mechanisms underlying opioid tolerance is not clear. Many studies have revealed the key role of nitric oxide in the morphin-induced tolerance. The aim of this study was to evaluate the effects of nicorandil (a nitric oxide donor and ATP sensitive potassium channel opener) and glibenclamide (an ATP sensitive potassium channel blocker) on morphine-induced tolerance. Materials and Methods: In this study male mice weighting (20-30g) were randomly placed into groups of 8, and received different therapeutic regimens for 5 days. Different groups received either morphine (50mg/kg, i.p) + normal saline (10ml/kg, i.p), or morphine (50mg/kg, i.p) + nicorandil (2.5, 5, 10mg/kg, i.p) or morphine (50mg/kg, i.p) + glibanclamide (5, 10, 15mg/kg, i.p) every day. Nociception was assessed using a hotplate apparatus on the 6th day. The nociceptive effect was recorded when the animal licked its hind paw or jumped due to the heat effect. Results:Our results showed that tolerance to the analgesic effect of morphine significantly increased in the group which received morphine + nicorandil (5, 10mg/kg, i.p), (p<0.05), while in morphine + glibenclamide group, tolerance significantly reduced (p<0.05). Conclusion: The results of this study indicated that intraperitoneal injection of nicorandil increased tolerance to the analgesic effects of morphine while glibenclamide decreased tolerance. The above effect seems to be related to the role of nitric oxide (NO) and ATPsensitive potassium channel in this phenomenon. Key word: Morphine, Nicorandil, Glibenclamide, Tolerance. Received: Jan 9, 2011 Accepted: Nov 5, 2011 Conflict of interest: Nill مورفین, تحمل, نیکوراندیل, گلی بن کلامید Morphine, Nicorandil, Glibenclamide, Tolerance. 60 69 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-315&slc_lang=fa&sid=1 Bohlool Habibi-asl بهلول حبیبی اصل 540031947532846006835 540031947532846006835 No Tabriz University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تبریز Amir Hooshang Barati امیر هوشنگ براتی 540031947532846006836 540031947532846006836 No Kurdistan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان Nazila Darvishi نازیلا درویشی 540031947532846006837 540031947532846006837 No Kurdistan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان Esmael Izadpanah اسماعیل ایزدپناه 540031947532846006838 540031947532846006838 No Kurdistan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان Mehdi Mafakheri مهدی مفاخری 540031947532846006839 540031947532846006839 No Tabriz University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی تبریز Kambiz Hasanzadeh کامبیز حسن زاده kambizhassanzadeh@gmail.com 540031947532846006840 540031947532846006840 Yes Tabriz University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کردستان