Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences

fa ارتباط بین پلی‌مورفیسم ژن عامل رشد اندوتلیال عروقی (VEGF-2578 C/A; rs699947) با پروفایل لیپید در بیماران ایرانی مبتلا به آرتریت روماتوئید The association between vascular endothelial growth factor gene polymorphism (VEGF-2578 C/A; rs699947) and lipid profile in Iranian patients with rheumatoid arthritis پزشکی مولکولی و ژنتیک Molecular Medicine and Genetics پژوهشي اصیل Original Research چکیده                                                                                                                                     زمینه و هدف: آرتریت روماتوئید (RA) نوعی بیماری مزمن خودایمنی با علل ژنتیکی و محیطی است. شواهد حاکی از افزایش خطر ایجاد آترواسکلروز و مرگ‌ومیر ناشی از آن در بیماران مبتلابه RA هستند. عامل رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) مهم‌ترین مولکول پروآنژیوژنیک است که هم در پاتوژنز RA و هم در روند آترواسکلروز، نقش مهمی را ایفا می‌کند. ژن VEGF بسیار پلی‌مورفیک است. بنابراین، هدف مطالعه حاضر، تعیین نقش پلی‌مورفیسم ۲۵۷۸- ژن VEGF (rs۶۹۹۹۴۷) در تغییر پروفایل لیپید در بیماران نژاد کرد مبتلابه RA بوده است. مواد و روش‌‌ها: در این مطالعه مقطعی، که در سال ۱۳۹۹ انجام شد، ۱۳۰ بیمار مراجعه‌کننده به درمانگاه روماتولوژی بیمارستان توحید سنندج، که تشخیص آرتریت روماتویید در آ‌نها مسجل شده بود، وارد مطالعه شدند و برای تعیین درد در آن‌ها از شاخص VAS استفاده شد. مقادیر ESR (سرعت رسوب گلبول‌های قرمز خون)، CRP (پروتئین واکنشگر C) و RF و پروفایل لیپیدی بیماران شامل سطوح پلاسمایی تری گلیسرید، کلسترول تام و کلسترول HDL-C (لیپوپروتئین با چگالی بالا) ثبت و شدت بیماری براساس معیار DAS۲۸ محاسبه شد. همچنین پلی‌مورفیسم موقعیت ۲۵۷۸- ژن VEGF با PCR-RFLP سنجیده شد. یافته‌ها: توزیع فراوانی پلی‌مورفیسم‌های CC، AA، AC و فراوانی آلل‌های ژن VEGF در نقطه rs۶۹۹۹۴۷ با مقدار قابل انتظار تعادل هاردی-واینبرگ سازگار بود. فراوانی ژنوتیپ‌های AA، AC و CC به‌ترتیب ۴۲/۳، ۴۳/۸ و ۱۳/۸درصد بود. ژنوتیپ CC موقعیت ۲۵۷۸- ژن VEGF، ارتباط معکوسی را با شاخص آتروژنیک (۰/۰۱P=) و نیز سطوح کلسترول تام (۰/۰۱=P) نشان داد. بین پلی‌مورفیسم موقعیت ۲۵۷۸- ژن VEGF و دیگر پارامترهای لیپید، CRP، RF و شدت بیماری، رابطه معنی‌داری مشاهده نشد (۰/۰۵<P). نتیجه‌گیری: یافته‌های ما نشان می‌دهد که تغییرات ژنتیکی در ژن VEGF با پروفایل لیپیدهای پلاسما، ازجمله سطح کلسترول تام و شاخص آتروژنیک، در بیماران مبتلابه آرتریت روماتوئید مرتبط و ممکن است از طریق ارتباط با متابولیسم لیپیدها در بروز عوارض مرتبط با RA نقش داشته باشد. Background and Aim: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease with a genetic and environmental etiology. Evidence suggests an increased risk of atherosclerosis and its associated mortality in patients with RA. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most important pro-angiogenic factor implicated in the pathogenesis of both RA and atherosclerosis. Therefore, this study aimed to determine the role of the VEGF -2578 polymorphism (rs699947) in changes in lipid profiles in Kurdish patients with RA. Materials and Methods: This cross-sectional study was conducted in 2020 and included 130 patients with a confirmed diagnosis of RA who were referred to the Rheumatology Clinic of Tohid Hospital, Sanandaj, Iran. Pain severity was assessed using the Visual Analog Scale (VAS). Plasma lipid profiles, including triglycerides (TG), total cholesterol (TC), and HDL-cholesterol, were measured by an auto-analyzer. Erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), and rheumatoid factor (RF) values were recorded, and the severity of disease was calculated according to disease activity score-28 (DAS28) criteria. VEGF-2578 polymorphism was also genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results: The genotype distributions of AA, AC, and CC and allele frequencies for the VEGF-2578 at rs699947 did not show any significant difference from the expected value of the Hardy-Weinberg equilibrium. The frequencies of AA, AC, and CC genotypes were 42.3%, 43.8%, and 13.8%, respectively. The VEGF-2578 CC genotype was shown to be inversely associated with atherogenic index (P = 0.01) and total cholesterol levels (P = 0.01). No significant relationship was found between the VEGF-2578 polymorphism and other lipid parameters, CRP, RF, and disease severity (P > 0.05). Conclusion: The findings indicate that genetic variation in the VEGF gene is associated with plasma lipid profiles, including total cholesterol levels and the atherogenic index, in patients with RA, and may have implications for RA-related complications via its relationship with lipid metabolism. Keywords: Atherosclerosis; Genetic polymorphism, Rheumatoid arthritis, VEGF polymorphism آرتریت روماتوئید؛ پلی موفیسم VEGF؛ آترواسکلروز؛ پلی مورفیسم ژنتیکی. Rheumatoid arthritis, VEGF polymorphism, Atherosclerosis, Genetic polymorphism 0 0 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5596-1&slc_lang=fa&sid=1 Ebrahim Mohammadi ابراهیم محمدی emohammadi.sbums@gmail.com 5400319475328460073767 5400319475328460073767 No Associate Professor, Environmental Health Research Center, Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات بهداشت محیط، پژوهشکده توسعه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران Akram Rostamzadeh اکرم رستم زاده rostamzadehak@yahoo.com 5400319475328460073768 5400319475328460073768 No Resident of Internal Medicine, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دستیار گروه داخلی، گروه داخلی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران Khaled Rahmani خالد رحمانی khaledrahmani111@yahoo.com 5400319475328460073769 5400319475328460073769 No Associate Professor, Liver and Digestive Research Center, Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات گوارش و کبد، پژوهشکده توسعه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران Ali Jalili علی جلیلی ali130@gmail.com 5400319475328460073770 5400319475328460073770 No Associate Professor, Cancer and Immunology Research Center, Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات سرطان و ایمونولو‍ژی، پژوهشکده توسعه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران Borhan Moradveisi برهان مرادویسی b.moradvaesi@yahoo.com 5400319475328460073771 5400319475328460073771 No Associate Professor, Cancer and Immunology Research Center, Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات سرطان و ایمونولو‍ژی، پژوهشکده توسعه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران Nasrin Moghimi نسرین مقیمی nasrin_43ir@yahoo.com 5400319475328460073772 5400319475328460073772 Yes Associate Professor, Cancer and Immunology Research Center, Research Institute for Health Development, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات سرطان و ایمونولو‍ژی، پژوهشکده توسعه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سنندج، ایران