fa اثر لیپوئیک اسید بر بیان ژن پروتئین آتروفی بینایی نوع ۱ پانکراس در مدل انسدادی کلستاز و سیروزی موش صحرایی نر عمومى General پژوهشي اصیل Original Research <strong><span style="font-family:b zar;">زمینه و هدف:</span></strong><span style="font-family:b zar;"> در بیماری کلستاز انسداد جریان صفرا </span><span style="font-family:b zar;">از کبد به روده </span><span style="font-family:b zar;">منجر به تجمع اسیدهای صفراوی در کبد و بروز نارسایی&rlm;های متابولیکی شده و در نهایت منجر به مرگ نکروزی و آپوپتوزی سلول‌های کبدی می&rlm;شود. میتوکندری&rlm;ها اندامک‌های درون سلولی هستند که بیشترین منبع تولید انرژی سلولی بوده و</span><span style="font-family:b zar;"> به&rlm;طور پیوسته تقسیم و مجدداً با هم ترکیب می‌شوند. در این مطالعه اثر </span><span style="font-family:b zar;">لیپوئیک اسید</span> <span style="font-family:b zar;">بر تغییرات بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OPA1</span></span></span></em> <span style="font-family:b zar;">پس از انسداد مجرای صفراوی </span><span style="font-family:b zar;">در پانکراس موش&rlm;های صحرایی مورد بررسی قرار گرفت.</span><br> <strong><span style="font-family:b zar;">روش بررسی:</span></strong><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه ۳۶ سر موش‌ صحرایی نر نژاد ویستار در</span> <span style="font-family:b zar;">شش گروه به ترتیب زیر تقسیم شدند: گروه&shy; کنترل (بدون جراحی)، گروه شم (جراحی بدون انسداد مجرای صفراوی)، دو گروه کلستاز (جراحی همراه با انسداد مجرای صفراوی) بدون تزریق</span><span style="font-family:b zar;"> لیپوئیک اسید و با تزریق لیپوئیک اسید و دو گروه سیروز</span> <span style="font-family:b zar;">(جراحی همراه با انسداد مجرای صفراوی) بدون تزریق</span><span style="font-family:b zar;"> لیپوئیک اسید و با تزریق لیپوئیک اسید</span><span style="font-family:b zar;">. در روز چهاردهم پس از جراحی، موش&shy;های گروه&shy;های کنترل، شم و کلستاز و در هفته ششم پس از جراحی، موش&shy;های گروه&shy;های سیروز، کشته شده و به منظور بررسی&rlm; سطح بیلی روبین از آن‌ها خون گیری انجام شد. سپس نمونه&rlm;گیری از بافت&shy;های کبد و پانکراس جهت بررسی شاخص&rlm;های هیستوپاتولوژیک و همچنین ارزیابی سطح بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OPA1</span></span></span></em> <span style="font-family:b zar;">در بافت پانکراس انجام شد. داده&shy;های کمی بیلی&shy;روبین و بیان ژن با آزمون آنالیز واریانس یک‌طرفه و آزمون کروسکال</span><span dir="LTR"><span style="font-family:perpetua,serif;">_</span></span><span style="font-family:b zar;">والیس مورد بررسی قرار گرفتند.</span><br> <strong><span style="font-family:b zar;">یافته‌ها:</span></strong><span style="font-family:b zar;"> نتایج این مطالعه افزایش سطوح سرمی بیلی&shy;روبین کل را در گروه&shy;های کلستاز و سیروز نسبت به گروه&rlm;های شم و کنترل نشان داد (</span><span style="font-family:b zar;">0/001</span><span dir="LTR"><em><span dir="LTR"><span new="" style="font-family: " times=""><span style="font-size: 10pt;">P</span></span></span></em><span style="font-family:perpetua,serif;"><</span></span><span style="font-family:b zar;">). نتایج بررسی شاخص&shy;های بافتی در گروه&shy;های کلستاز و سیروز، </span><span style="font-family:b zar;">وجود التهاب و </span><span style="font-family:b zar;">نکروز بافتی را نشان داد. این نشانه&shy;ها در گروه کلستاز دریافت کننده </span><span style="font-family:b zar;">لیپوئیک اسید تقلیل یافت.</span> <span style="font-family:b zar;">نتایج </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">R</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">eal-time</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"> PCR</span></span> <span style="font-family:b zar;">افزایش معنادار &nbsp;بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span new="" style="font-family: " times=""><span style="font-size: 10pt;">OPA1</span></span></span></em>&nbsp;<span style="font-family:b zar;">را در گروه کلستاز </span><span style="font-family:b zar;">دریافت کننده سالین </span><span style="font-family:b zar;">نسبت به گروه&shy;های سیروزی نشان داد (0/05</span><span dir="LTR"><span b="" style="font-family: ">P</span><span style="font-family:times new roman,serif;"><</span></span><span style="font-family:b zar;">). تزریق </span><span style="font-family:b zar;">لیپوئیک اسید در گروه کلستاز منجر به بازگشت طبیعی سطح بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size: 10pt;">OPA1</span></span></span></em><span style="font-family:b zar;">در موش&shy;های کلستازی شد.</span><span style="font-family:b zar;"></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;">نتیجه&rlm; گیری: </span></strong><span style="font-family:b zar;">تغییر بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OPA1</span></span></span></em> <span style="font-family:b zar;">در </span><span style="font-family:b zar;">بافت </span><span style="font-family:b zar;">پانکراس موش‌های صحرایی با انسداد مجرای صفراوی می‌تواند نقش پویایی میتوکندری را در آسیب&rlm;شناسی این عارضه نشان دهد. اثر </span><span style="font-family:b zar;">لیپوئیک اسید در تغییرات بیان ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OPA1</span></span></span></em><span style="font-family:b zar;"> نشان دهنده تأثیر استرس اکسیداتیو در مسیر سیگنالی </span><span style="font-family:b zar;">عارضه</span><span style="font-family:b zar;"> کلستاز است.</span> <div> <div id="ftn2"><span style="font-family:times new roman,serif;"></span></div> </div> <div><div id="ftn1"></div></div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background and Aim: </strong>Cholestasis is characterized by blockade of bile flow from the liver to the intestine, which leads to accumulation of bile acids within liver and plasma; it is associated with metabolic disorders and cause hepatocellular necrosis and apoptosis during cholestatic liver diseases. Mitochondria are critical cellular organelles that produce most of the cellular energy. Mitochondrial morphology varies from an interconnected filamentous network to isolated dots. These processes are called mitochondrial fission and fusion. Disrupted mitochondrial morphology has been observed in cholestatic liver disease. Optic Atrophy 1 (OPA1) is one of the proteins involved in mitochondrial fusion and plays an anti-apoptotic role. The aim of this study was to evaluate the effect of &alpha;-lipoic acid (LA) on <em>OPA1</em> gene expression in pancreas of rat after bile duct ligation (BDL).<br> <strong>Materials and Methods</strong><strong>: </strong>Thirty-six male Wistar rats were randomly divided into six groups each containing six rats including: control, sham-operated, cholestatic, cholestatic+LA, cirrhotic, and cirrhotic+LA. After 14 days in cholestasis groups and six weeks in cirrhosis groups, serum samples and liver and pancreas tissue samples prepared for total bilirubin assays, histopathological analysis and pancreatic <em>OPA1 </em>gene expression evaluation by Real-time PCR technique. Total bilirubin data and gene expression data were analyzed by one-way ANOVA and Kruskal-Wallis statistical tests.&nbsp;<br> <strong>Results</strong>: The results revealed that serum levels of total Bilirubin were significantly increased in BDL groups as compared with the control and sham operation groups (<em>P</em><0.0001). Concerning histology, the inflammation Symptoms and tissue necrosis were noted with BDL group. These symptoms were reduced by lipoic acid treatment in the cholestatic group. The result of pancreatic <em>OPA1 </em>gene expression showed the significant increase in cholestatic rats and significant decrease in cirrhotic groups as compared with other groups (<em>P</em><0.05). In cholestatic group, restoring the expression of <em>OPA1</em> gene was shown in the presence of lipoic acid.<br> <strong>Conclusion</strong><strong>:</strong> Changing <em>OPA1</em> gene expression in obstructive rat suggest the causal role of mitochondrial dynamics in pathogenesis of cholestatic disease. In this study, the effect of lipoic acid in OPA1 mRNA level reflects implications of&nbsp;<em>oxidative stress</em>&nbsp;in signaling pathway of&nbsp;<em>cholestasis.</em></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;">&nbsp;</span></div> پانکراس, انسداد مجرای صفراوی, پویایی میتوکندری, ژن OPA1, لیپوئیک اسید Pancreas, Bile Duct Ligation, Mitochondrial dynamics, OPA1 gene, Lipoic acid 120 134 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4075-1&slc_lang=fa&sid=1 Farnoosh KHOSROBAKHSH فرنوش خسروبخش f_khsh@yahoo.com 5400319475328460032888 5400319475328460032888 Yes دانشگاه کردستان Mohammad Raman Moloudi محمد رامان مولودی x.mouloudi@gmail.com 5400319475328460032889 5400319475328460032889 No دانشگاه علوم پزشکی کردستان Khatere Shoja خاطره شجاع khatere189@gmail.com 5400319475328460032890 5400319475328460032890 No دانشگاه کردستان Sahel Mohammadi ساحل محمدی smohammadi7227@gmail.com 5400319475328460032891 5400319475328460032891 No دانشگاه کردستان