fa بررسی تخریب پذیری و سمیت سلولی کوپلیمرهای دوتایی mPEG-PCL و سه تایی PCL-PEG-PCL بر روی سلولهای نرمال کلیه عمومى General پژوهشي اصیل Original Research <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">سابقه و هدف: </span></span></strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">در سیستم های دارورسانی با استفاده از کوپلیمرها دانستن میزان تخریب پذیری و زیست سارگاری پلیمرها از اهمیت ویژه ای برخوردار است.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی:</span></span></strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> در این پروژه ابتدا کوپلیمرهای </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">PCL-PEG-PCL</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> و کوپلیمرهای </span></span>&nbsp;<span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">mPEG-PCL</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">به روش پلیمریزاسیون حلقه گشایی سنتز و از تکنیکهای مختلفی همچون </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">GPC, HNMR, FT-IR,</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;"> DSC</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای تایید سنتز موفقیت آمیز و تعیین ویژگیهای آنها استفاده گردید.تخریب پذیری کوپلیمرها با استفاده از تکنیک </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">GPC</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> و از روی میزان کاهش جرم و زیست سازگاری کوپلیمرها با استفاده از سمیت سلولی این کوپلیمرها با استفاده از </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">MTT assay</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> بر روی سلولهای نرمال </span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">کلیه(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">HEK 293</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">)</span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> انجام گرفت<strong>.</strong></span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته ها: </span></span></strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;HNMR</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">FTIR </span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;&nbsp;صحت تشکیل کوپلیمرهای سه تایی و دوتایی سنتز شده را تایید نموده و با استفاده از تکنیک </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">DSC</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> نقطه ذوب کوپلیمرهای سه تایی و دوتایی به ترتیب در</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">55 ⁰C</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&deg;C</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> 68/58</span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">می باشد و همچنین</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">این کوپلیمرها به ترتیب ارای جرم مولکولی میانگین 16000و12223 دالتون می باشد. تخریب پذیری این کوپلیمرها در محیط بافری صورت گرفت که در انتهای روز 31 جرم مولکولی پلیمردوتایی و کوپلیمر سه تایی به ترتیب در حدود&nbsp; 7852 و&nbsp; 9586 دالتون می باشد. از روی میزان&nbsp; </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">IC₅₀</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> محاسبه برای هرترکیب بر روی سلولهای </span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">کلیه(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">HEK 293</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">) </span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">نشان داده شده&nbsp; که کوپلیمرهای دو تایی و سه تایی هیچ گونه سمیتی نداشته اند و کاملا زیست سازگار هستند.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">این کوپلیمرهای سه تایی و دوتایی زیست تخریب پذیری بالایی داشتند و همچنین با توجه به نداشتن هیچ گونه سمیت سلولی روی سلولهای نرمال کلیه از لحاظ زیستی نیز زیست سازگار می باشند.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">واژگان کلیدی: </span></span></strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">کوپلیمر، زیست سازگاری، زیست تخریب پذیری، سمیت سلولی</span></span><br> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">وصول مقاله:17/8/95 اصلاحیه نهایی:9/12/95 پذیرش:10/12/95</span></span> <strong>Background and Aim:</strong> Knowledge of biodegradability and biocompatibility rate in drug delivery systems is very important.&nbsp;<br> <strong>Material and Method:</strong> This study PCL&ndash;PEG&ndash;PCL and MPEG-PCL copolymers were synthesized by <em>ring</em>-<em>opening copolymerization.</em> HNMR, FTIR, DSC and GPC techniques were used to confirm successful synthesis and determination of the characteristics of the copolymers. We evaluated biocompatibility by MTT assay on the basis of cytotoxicity effect of these copolymers on HEK293 cells. Biodegradation was evaluated by GPC technique.<br> <strong>Results: </strong>The &nbsp;results of&nbsp; HNMR and FTIR confirmed synthesis of diblock and tri block copolymers. Using DSC technique, melting point of tri block and&nbsp; diblock copolymers were 55 &deg;C and 58.68&deg;C and also&nbsp; the average molecular weights of these copolymers were 16,000 and 12,223 Dalton, respectively. The degradation of these copolymers were performed in buffer solution and at the end of the 31^st day, molecular weights of diblock and tri block<br> Copolymers were 7852 and 9586 Dalton respectively. Based on IC_{50 ,} diblock and tri block copolymers had no toxic effects on HEK293 cells and are biocompatibile .<br> <strong>Conclusion:</strong> diblock and tri block copolymers had high rates of biodegradability and because of not having toxic effects on normal renal cells, they were biocompatible.<br> <strong>Keywords: </strong>Copolymer, Cytotoxicity, Biocompatibility, Biodegradability.<br> &nbsp;<br> <strong>Received: </strong>Nov 7, 2016<strong>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Accepted: </strong>Feb 28, 2017 کوپلیمر, زیست سازگاری, زیست تخریب پذیری, سمیت سلولی Copolymer, Cytotoxicity, Biocompatibility, Biodegradability. 113 125 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-159&slc_lang=fa&sid=1 Hamidreza Kheiri Manjilli حمید رضا خیری منجیلی 5400319475328460014502 5400319475328460014502 No Department of Pharmaceutical Nanotechnology, School of Pharmacy, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran گروه نانوتکنولوژی دارویی دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران Hossein Danafar حسین دانافر danafar@zums.ac.ir 5400319475328460014503 5400319475328460014503 Yes Department of Pharmaceutical Nanotechnology, School of Pharmacy, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran گروه نانوتکنولوژی دارویی دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران Ali Sharafi علی شرفی 5400319475328460014504 5400319475328460014504 No Pharmaceutical Biotechnology Depertment, School of Pharmacy, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran. گروه بیوتکنولوژی دارویی دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران.