TY - JOUR T1 - Cytotoxic and apoptotic effects of neurokinin-1 receptor (NK1R) antagonist on multiple myeloma cells TT - اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک مهارکننده نوروکینین-1 رسپتور (NK1R) بر سلول-های مالتیپل میلوما JF - HBI_Journals JO - HBI_Journals VL - 24 IS - 5 UR - http://sjku.muk.ac.ir/article-1-4500-fa.html Y1 - 2019 SP - 1 EP - 11 KW - Multiple myeloma KW - NK1R KW - Aprepitant KW - KMM-1 cell line N2 - زمینه و هدف: با وجود پیشرفت‌­های درمانی در دهه­‌های اخیر، مالتیپل میلوما (MM) همچنان یکی از دلایل مهم مرگ و میر در جهان است. بر اساس مطالعات قبلی که بیانگر نقش Neurokinin-۱Receptor (NK۱R) در پاتوژنز سرطان­‌ها بوده است، تصمیم گرفتیم تا اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک Aprepitant (آنتاگونیست NK۱R) را در رده سلولی KMM-۱ (مشتق از MM) بررسی کنیم. مواد و روش‌­ها: در این مطالعه تجربی، برای بررسی اثرات سایتوتوکسیک Aprepitant در مالتیپل میلوما، رده سلولی KMM-۱ (تهیه‌­شده از دانشگاه تربیت مدرس) با دوزهای مختلف مهار کننده (۵، ۱۵،۳۰ و ۴۵ میکرومولار) تیمار گشته و سپس درصد زنده‌­مانی، شمارش سلولی، فعالیت متابولیک و القاء آپوپتوز به ترتیب با استفاده از تریپان بلو، MTT و رنگ آمیزی Annexin/PI بررسی گردید. علاوه بر این، آنالیز بیان ژن­ به کمک روش Real-time PCR جهت تعیین مکانیسم مولکولی عملکرد Aprepitant در سلول­‌های KMM-۱ انجام شد. یافته‌­ها: نتایج نشان داد که مهار NK۱R با استفاده از Aprepitant موجب مهار رشد سلول­‌های KMM-۱ می­شود. همچنین دریافتیم که اثرات سایتوتوکسیک دارو ناشی از توقف سلول­‌ها در فاز G۱ و القاء آپوپتوز است؛ چرا که درصد سلول­‌های رنگ گرفته با Annexine/PI در سلول­‌های تیمار­شده افزایش یافته بود (P<۰.۰۵). همچنین، نتایج Real-time PCR نشان داد که Apreptant نسبت بیان ژن­‌های پروآپوپوتیک به آنتی‌­آپوپتوتیک را از طریق تغییر بیان Bax و Bcl-۲ تغییر می­‌دهد. نتیجه­‌گیری: در این پژوهش، کارآمدی Aprepitant در سلول­‌های KMM-۱ کاملاً مشخص شد؛ با این وجود، برای تضمین بی‌­خطر و مؤثر بودن این دارو در درمان بیماران MM نیاز به انجام مطالعات بیشتر در آینده است. M3 10.29252/sjku.24.5.1 ER -