:: دوره 28، شماره 1 - ( مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان 1402 ) ::
جلد 28 شماره 1 صفحات 39-30 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی هم افزایی پالمیتوئیل اتانول آمید و گاناگزولون بر تشنج های تونیک- کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول
حسام الدین باقری پور1 ، عباس علیمرادیان2 ، مهدی صادق 3
1- دانشجوی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران.
2- دانشیار گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3- دانشیار گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران. ، msadegh1360@yahoo.com
چکیده:   (762 مشاهده)
زمینه و هدف: اثرات ضدتشنجی نورواستروئیدها در مدل های حیوانی نشان داده شده است. اندوکانابینوئیدها سبب تعدیل تحریک پذیری نورون ها می شوند. در این مطالعه هم افزایی ناشی از کاربرد همزمان پالمیتوئیل اتانول آمید (PEA) بعنوان یک اندوکانابینوئید و نورواستروئید گاناگزولون را بر شاخص های تشنج های تونیک کلونیک القاء شده با پنتیلن تترازول (PTZ) بررسی کردیم.
مواد و روش ها: موش های صحرایی نر بالغ نژاد ویستار استفاده شدند. تشنج تونیک کلونیک با یک تزریق PTZ (mg/kg, i.p 80) ایجاد و مراحل تشنجی به مدت 30 دقیقه ثبت شدند. گاناگزولون (mg/kg 10) و PEA (mg/kg 40) بصورت محلول در DMSO به تنهایی و همراه با هم 15 دقیقه قبل از PTZ تزریق داخل صفاقی شدند. تاخیر زمانی بروز مراحل تشنج، مدت هر مرحله و میزان مرگ ناشی از تشنج ها اندازه گیری شد.
یافته ها: PEA تاثیر معناداری بر شاخص های تشنجی نداشت. گاناگزولون قبل از PTZ سبب افزایش معنادار تاخیر رسیدن به مراحل 1 تا 4 شد و کاهش معنادار مدت زمان مرحله 5 ایجاد کرد، همچنین مرگ ناشی از تشنج در مقایسه با گروه PTZ از 50 به 16 درصد رسید. تزریق همزمان PEA و گاناگزولون تاخیر رسیدن به مراحل 1 تا 5 تشنج را بطور معناداری در مقایسه با گروه PTZ و گروه گاناگزولون افزایش داد و کاهش معناداری در طول مرحله 5 ایجاد کرد. همچنین مرگ ناشی از تشنج در مقایسه با گروه PTZ از 50 درصد به صفر رسید.
نتیجه گیری: تزریق PEA به همراه گاناگزولون سبب افزایش اثرات ضدتشنجی گاناگزولون و کاهش مرگ ناشی از تشنج  شد.
واژه‌های کلیدی: آناندامید، اندوکانابینوئید، صرع، نورواستروئید
متن کامل [PDF 664 kb]   (263 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي اصیل | موضوع مقاله: فیزیولوژی و علوم اعصاب
دریافت: 1400/7/10 | پذیرش: 1400/8/16 | انتشار: 1401/12/24
فهرست منابع
1. 1. Banerjee PN, Filippi D, Hauser WA. The descriptive epidemiology of epilepsy-a review. Epilepsy research. 2009;85(1):31-45. [DOI:10.1016/j.eplepsyres.2009.03.003] [PMID] []
2. Navidhamidi M, Ghasemi M, Mehranfard N. Epilepsy-associated alterations in hippocampal excitability. Rev Neurosci. 2017;28(3):307-34. [DOI:10.1515/revneuro-2016-0059] [PMID]
3. Engelborghs S, D'Hooge R, De Deyn PP. Pathophysiology of epilepsy. Acta Neurol Belg. 2000;100(4):201-13.
4. Iannotti FA, Di Marzo V, Petrosino S. Endocannabinoids and endocannabinoid-related mediators: Targets, metabolism and role in neurological disorders. Prog Lipid Res. 2016;62:107-28. [DOI:10.1016/j.plipres.2016.02.002] [PMID]
5. Zareie P, Sadegh M, Palizvan MR, Moradi-Chameh H. Anticonvulsive effects of endocannabinoids; an investigation to determine the role of regulatory components of endocannabinoid metabolism in the Pentylenetetrazol induced tonic- clonic seizures. Metab Brain Dis. 2018;33(3):939-48. [DOI:10.1007/s11011-018-0195-5] [PMID]
6. Stasiulewicz A, Znajdek K, Grudzien M, Pawinski T, Sulkowska AJI. A Guide to Targeting the Endocannabinoid System in Drug Design. Int J Mol Sci. 2020;21(8). [DOI:10.3390/ijms21082778] [PMID] []
7. Aizpurua-Olaizola O, Elezgarai I, Rico-Barrio I, Zarandona I, Etxebarria N, Usobiaga A. Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies. Drug Discov Today. 2017;22(1):105-10. [DOI:10.1016/j.drudis.2016.08.005] [PMID]
8. Cristino L, Bisogno T, Di Marzo V. Cannabinoids and the expanded endocannabinoid system in neurological disorders. Nat Rev Neurol. 2020;16(1):9-29. [DOI:10.1038/s41582-019-0284-z] [PMID]
9. Farrelly AM, Vlachou S, Grintzalis K. Efficacy of Phytocannabinoids in Epilepsy Treatment: Novel Approaches and Recent Advances. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(8). [DOI:10.3390/ijerph18083993] [PMID] []
10. Katona I. Cannabis and Endocannabinoid Signaling in Epilepsy. Handb Exp Pharmacol. 2015;231:285-316. [DOI:10.1007/978-3-319-20825-1_10] [PMID]
11. Millan-Guerrero RO, Isais-Millan S. Cannabis and the exocannabinoid and endocannabinoid systems. Their use and controversies. Gac Med Mex. 2019;155(5):471-4. [DOI:10.24875/GMM.M20000334] [PMID]
12. Gholami M, Amri J, Pazhoohan S, Sadegh M. Anticonvulsive and anti-epileptogenesis effects of Echinacea purpurea root extract, an involvement of CB2 receptor. J Complement Integr Med. 2021. [DOI:10.1515/jcim-2020-0219] [PMID]
13. Senn L, Cannazza G, Biagini G. Receptors and Channels Possibly Mediating the Effects of Phytocannabinoids on Seizures and Epilepsy. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(8). [DOI:10.3390/ph13080174] [PMID] []
14. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia and mast cells as targets for palmitoylethanolamide, an anti-inflammatory and neuroprotective lipid mediator. Mol Neurobiol. 2013;48(2):340-52. [DOI:10.1007/s12035-013-8487-6] [PMID]
15. Scuderi C, Valenza M, Stecca C, Esposito G, Carratu MR, Steardo L. Palmitoylethanolamide exerts neuroprotective effects in mixed neuroglial cultures and organotypic hippocampal slices via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. J Neuroinflammation. 2012;9:49. [DOI:10.1186/1742-2094-9-49] [PMID] []
16. Aghaei I, Rostampour M, Shabani M, Naderi N, Motamedi F, Babaei P, et al. Palmitoylethanolamide attenuates PTZ-induced seizures through CB1 and CB2 receptors. Epilepsy Res. 2015;117:23-8. [DOI:10.1016/j.eplepsyres.2015.08.010] [PMID]
17. Citraro R, Russo E, Scicchitano F, van Rijn CM, Cosco D, Avagliano C, et al. Antiepileptic action of N-palmitoylethanolamine through CB1 and PPAR-alpha receptor activation in a genetic model of absence epilepsy. Neuropharmacology. 2013;69:115-26. [DOI:10.1016/j.neuropharm.2012.11.017] [PMID]
18. Post JM, Loch S, Lerner R, Remmers F, Lomazzo E, Lutz B, et al. Antiepileptogenic Effect of Subchronic Palmitoylethanolamide Treatment in a Mouse Model of Acute Epilepsy. Front Mol Neurosci. 2018;11:67. [DOI:10.3389/fnmol.2018.00067] [PMID] []
19. Mohanraj R, Brodie MJ. Diagnosing refractory epilepsy: response to sequential treatment schedules. Eur J Neurol. 2006;13(3):277-82. [DOI:10.1111/j.1468-1331.2006.01215.x] [PMID]
20. Mula M, Sander JW. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy. Drug Saf. 2007;30(7):555-67. [DOI:10.2165/00002018-200730070-00001] [PMID]
21. Smith SS, Shen H, Gong QH, Zhou X. Neurosteroid regulation of GABA(A) receptors: Focus on the alpha4 and delta subunits. Pharmacol Ther. 2007;116(1):58-76. [DOI:10.1016/j.pharmthera.2007.03.008] [PMID] []
22. Biagini G, Baldelli E, Longo D, Pradelli L, Zini I, Rogawski MA, et al. Endogenous neurosteroids modulate epileptogenesis in a model of temporal lobe epilepsy. Exp Neurol. 2006;201(2):519-24. [DOI:10.1016/j.expneurol.2006.04.029] [PMID]
23. Lattanzi S, Riva A, Striano P. Ganaxolone treatment for epilepsy patients: from pharmacology to place in therapy. Expert Rev Neurother. 2021:1-16. [DOI:10.1080/14737175.2021.1904895] [PMID]
24. Löscher W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs. Seizure. 2011;20(5):359-68. [DOI:10.1016/j.seizure.2011.01.003] [PMID]
25. Veliskova J. Behavioral characterization of seizures in rats. Models of seizures and epilepsy Elsevier Academic Press, Burlington. 2006:601-11. [DOI:10.1016/B978-012088554-1/50050-5]
26. Sadegh M, Sakhaie MH. Carvacrol mitigates proconvulsive effects of lipopolysaccharide, possibly through the hippocampal cyclooxygenase-2 inhibition. Metab Brain Dis. 2018;33(6):2045-50. [DOI:10.1007/s11011-018-0314-3] [PMID]
27. Reddy DS, Rogawski MA. Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself. J Pharmacol Exp Ther. 2000;295(3):1241-8.
28. Mattace Raso G, Russo R, Calignano A, Meli R. Palmitoylethanolamide in CNS health and disease. Pharmacol Res. 2014;86:32-41. [DOI:10.1016/j.phrs.2014.05.006] [PMID]
29. Sheerin AH, Zhang X, Saucier DM, Corcoran ME. Selective antiepileptic effects of N-palmitoylethanolamide, a putative endocannabinoid. Epilepsia. 2004;45(10):1184-8. [DOI:10.1111/j.0013-9580.2004.16604.x] [PMID]
30. Zareie P, Sadegh M, Palizvan M. The Effect of 2-Archidonyl Glycerol (2-AG) as an Endocannabinoid on Tonic- Clonic Seizures Induced by Pentylenetetrazol (PTZ). ZUMS Journal. 2017;25(109):11-22.
31. Zareie P, Sadegh M, Palizvan M. Investigating the effect of enzymatic elimination of endocannabinoids inhibitors on tonic- colonic seizure provoked by PTZ. Journal of Babol University Of Medical Sciences. 2016;18(12):49-56.
32. Zareie P, Sadegh M, Moradi-Chameh H. 2-Arachidonoylglycerol enrichment Reduced Epileptiform Activity of the Rat Hippocampus induced with Pentylenetetrazol. Journal of Advances in Medical and Biomedical Research. 2018;26(118):21-7. [DOI:10.30699/jambs.26.118.21]
33. Loscher W. Animal Models of Seizures and Epilepsy: Past, Present, and Future Role for the Discovery of Antiseizure Drugs. Neurochem Res. 2017;42(7):1873-88. [DOI:10.1007/s11064-017-2222-z] [PMID]
34. MA R, DS R. Neurosteroids: endogenous modulators of seizure susceptibility. Epilepsy: scientific foundations of clinical practice. 2004:319-55.
35. Belelli D, Lambert JJ. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor. Nat Rev Neurosci. 2005;6(7):565-75. [DOI:10.1038/nrn1703] [PMID]
36. Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA. Initial human experience with ganaxolone, a neuroactive steroid with antiepileptic activity. Epilepsia. 1997;38(9):1026-31. [DOI:10.1111/j.1528-1157.1997.tb01486.x] [PMID]
37. Reddy DS, Rogawski MA. Ganaxolone suppression of behavioral and electrographic seizures in the mouse amygdala kindling model. Epilepsy Res. 2010;89(2-3):254-60. [DOI:10.1016/j.eplepsyres.2010.01.009] [PMID] []
38. Biagini G, Longo D, Baldelli E, Zoli M, Rogawski MA, Bertazzoni G, et al. Neurosteroids and epileptogenesis in the pilocarpine model: evidence for a relationship between P450scc induction and length of the latent period. Epilepsia. 2009;50 Suppl 1:53-8. [DOI:10.1111/j.1528-1167.2008.01971.x] [PMID] []

Ethics code: IR.ARAKMU.REC.1398.220



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 28، شماره 1 - ( مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان 1402 ) برگشت به فهرست نسخه ها