|
اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک مهارکننده نوروکینین-1 رسپتور (NK1R) بر سلول-های مالتیپل میلوما
|
الهام رازانی1  ، داوود بشاش 2 |
1- کارشناسی ارشد خون‌شناسی و بانک خون، گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- دکترای تخصصی خون‌شناسی و بانک خون، دانشیار گروه خون‌شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران |
|
|
چکیده: (568 مشاهده) |
زمینه و هدف: با وجود پیشرفت‌های درمانی در دهه‌های اخیر، مالتیپل میلوما (MM) همچنان یکی از دلایل مهم مرگ و میر در جهان است. بر اساس مطالعات قبلی که بیانگر نقش Neurokinin-۱Receptor (NK۱R) در پاتوژنز سرطان‌ها بوده است، تصمیم گرفتیم تا اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک Aprepitant (آنتاگونیست NK۱R) را در رده سلولی KMM-۱ (مشتق از MM) بررسی کنیم.
مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، برای بررسی اثرات سایتوتوکسیک Aprepitant در مالتیپل میلوما، رده سلولی KMM-۱ (تهیه‌شده از دانشگاه تربیت مدرس) با دوزهای مختلف مهار کننده (۵، ۱۵،۳۰ و ۴۵ میکرومولار) تیمار گشته و سپس درصد زنده‌مانی، شمارش سلولی، فعالیت متابولیک و القاء آپوپتوز به ترتیب با استفاده از تریپان بلو، MTT و رنگ آمیزی Annexin/PI بررسی گردید. علاوه بر این، آنالیز بیان ژن به کمک روش Real-time PCR جهت تعیین مکانیسم مولکولی عملکرد Aprepitant در سلول‌های KMM-۱ انجام شد.
یافته‌ها: نتایج نشان داد که مهار NK۱R با استفاده از Aprepitant موجب مهار رشد سلول‌های KMM-۱ میشود. همچنین دریافتیم که اثرات سایتوتوکسیک دارو ناشی از توقف سلول‌ها در فاز G۱ و القاء آپوپتوز است؛ چرا که درصد سلول‌های رنگ گرفته با Annexine/PI در سلول‌های تیمارشده افزایش یافته بود (P<۰.۰۵). همچنین، نتایج Real-time PCR نشان داد که Apreptant نسبت بیان ژن‌های پروآپوپوتیک به آنتی‌آپوپتوتیک را از طریق تغییر بیان Bax و Bcl-۲ تغییر می‌دهد.
نتیجه‌گیری: در این پژوهش، کارآمدی Aprepitant در سلول‌های KMM-۱ کاملاً مشخص شد؛ با این وجود، برای تضمین بی‌خطر و مؤثر بودن این دارو در درمان بیماران MM نیاز به انجام مطالعات بیشتر در آینده است.
|
|
| واژه‌های کلیدی: مالتیپل میلوما، NK1R، Aprepitant، رده سلولیKMM-1 |
|
|
متن کامل [PDF 2148 kb]
(265 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
عمومى
دریافت: ۱۳۹۷/۸/۵ | پذیرش: ۱۳۹۸/۶/۱۱
|
|
|
|
|
|
