|
اثر آپوپتوتیک کیپرولیس بر رده سلولی مالتیپل میلوما KMM-1 از طریق القاء توقف چرخه سلولی در G1 وابسته به افزایش p73
|
علیرضا کاظمی1   ، محمد رضا صدری1 ، آوا صفراوغلی1 ، عطیه پورباقری سیگارودی2 ، مهدی اله بخشیان فارسیان3 ، نادر وظیفه شیران3 ، داود بشاش 4 |
1- گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
2- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، واحد علوم دارویی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3- گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
4- گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران ، d.bashash@sbmu.ac.ir |
|
|
چکیده: (5646 مشاهده) |
زمینه و هدف: با توجه به نقش مهمی که پروتئازوم در پرولیفراسیون و بقاء بسیاری از بدخیمیهای خونی، بویژه مالتیپلمیلوما، ایفا میکند؛ به نظر میرسد که سرکوب این سیستم بهوسیله انواع مختلف مهارگرهای پروتئازوم، بتواند بهعنوان راهکار درمانی مناسب بهعنوان درمانهای جدید در مالتیپلمیلوما مطرح شود. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر داروی جدید و مهارگر برگشتناپذیر پروتئازوم، کیپرولیس، بر میزان زندهمانی سلولهای KMM-1(رده سلولی مالتیپلمیلوما) میباشد.
روشها بررسی: در این مطالعه بهمنظور بررسی اثر کیپرولیس، سلولها در حضور غلظتهای مختلف دارو (150-25 نانومولار) به مدت 24 و 48 ساعت کشت داده شدند و متعاقباً آزمونهای Trypan blue exclusion assay، MTT assay، Flocytometric cell cycle analysis و اندازهگیری تغییرات بیان ژنهای هدف مرتبط با آپوپتوز برای آنها انجام پذیرفت.
یافته ها: نتایج نشان دادند که کیپرولیس دارای هر دو اثر کشندگی و آنتیپرولیفراتیوی بر رده KMM-1 میباشد. این دارو قادر است تا به صورت وابسته به دوز و زمان از میزان فعالیت متابولیک سلولی بکاهد (001/0>P) و بدین ترتیب میزان زندهمانی سلولهای KMM-1 را کاهش دهد (001/0>P). بهعلاوه، کیپرولیس از طریق افزایش بیان ژن p73 (05/0>P) منجر به افزایش شمار جمعیت سلولها در فاز G1 از چرخه سلولی به میزان 33/52% گردید. از طرف دیگر مواجه سلولهای میلومایی با مهارگر پروتئازوم منجر به القاء آپوپتوز گردید که ممکن است ناشی از تغییر بیان برخی از ژنهای پرو و آنتیآپوپتوتیک باشد (05/0>P).
نتیجهگیری: نتایج این مطالعه به طرز آشکاری نشان میدهد که کیپرولیس دارای فعالیت ضدتوموری در سلولهای KMM-1 میباشد.
واژههای کلیدی: کیپرولیس، مالتیپلمیلوما، آپوپتوز، مهارگرپروتئازوم، رده سلولی KMM-1، چرخه سلولی
وصول مقاله:13/2/96 اصلاحیه نهایی:31/3/96 پذیرش:10/4/96 |
|
| واژههای کلیدی: کیپرولیس، مالتیپلمیلوما، آپوپتوز، مهارگرپروتئازوم، رده سلولی KMM-1، چرخه سلولی |
|
|
متن کامل [PDF 4406 kb]
(899 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
عمومى
دریافت: 1396/11/2 | پذیرش: 1396/11/2 | انتشار: 1396/11/2
|
|
|
|
|
|
