Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences

fa اختلال عملکرد هم‌انتقال‌دهنده پتاسیم-کلرید نوع 2 (KCC2) در برخی اختلالات روانپزشکی: یک مرور روایتی Potassium-chloride cotransporter type 2 (KCC2) Dysfunction in Selected Psychiatric Disorders: A Narrative Review فیزیولوژی و علوم اعصاب Physiology and neurosciences مروری Review زمینه و هدف: هم‌انتقال‌گر پتاسیم-کلرید نوع ۲ (KCC2)، نقش کلیدی در تنظیم غلظت داخل سلولی کلر و عملکرد مهاری انتقال‌دهنده‌های عصبی گابا (GABA) ایفا می‌کند. تنظیم دقیق بیان KCC2 برای حفظ تعادل میان تحریک و مهار (E/I) در سیستم عصبی ضروری است. هدف از این مطالعه، بررسی نقش نقص در عملکرد KCC2 در اتیولوژی و پاتوفیزیولوژی طیف گسترده‌ای از اختلالات روان‌پزشکی است. مواد و روش ها :مرور متون با استفاده از پایگاه‌های داده PubMed، ScienceDirect و Scopus انجام شد. جستجو با استفاده از کلمات کلیدی انگلیسی و با تمرکز ویژه بر «اسکیزوفرنی»، «اختلال طیف اوتیسم»، «اختلال دوقطبی»، «اختلال نقص توجه/بیش‌فعالی (ADHD)»، «اختلالات خوردن»، «افسردگی»، «اضطراب» و «اختلال استرس پس از سانحه (PTSD)» انجام شد. مطالعات تجربی، بالینی و کالبدشکافی مرتبط که بین سال‌های 2000 تا 2025 منتشر شده بودند، در این بررسی مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: مطالعات زیادی نشان داده اند که کاهش بیان یا نقص در فسفوریلاسیون KCC2 منجر به تجمع یون کلر در داخل سلول و در نتیجه تضعیف مهار GABA می‌شود. این اختلال در بیماری های اسکیزوفرنی و اوتیسم با نقایص شناختی و ناهنجاری‌های شبکه عصبی همراه است. در اختلالات خلقی از جمله افسردگی و بیماری دوقطبی، اختلال در KCC2 با کاهش تاب‌آوری در برابر استرس مرتبط است. همچنین، شواهدی از نقش این پروتئین در مکانیسم‌های اضطرابی، اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) و بیش‌فعالی (ADHD) دیده می‌شود. علاوه بر این، مطالعات جدید به درگیر بودن KCC2 در اختلالات خوردن اشاره دارند نتیجه گیری: عملکرد صحیح KCC2 یک مولفه بنیادین برای سلامت روان محسوب می‌شود. از آنجا که نقص در این هم‌انتقال‌گر در بسیاری از بیماری‌های روان‌پزشکی مشترک است، هدف قرار دادن مکانیسم‌های تنظیمی KCC2 و تلاش برای تقویت عملکرد آن می‌تواند به عنوان یک راهبرد درمانی نوین و امیدوارکننده برای بهبود علائم این اختلالات مطرح گردد. زمینه و هدف: هم‌انتقال‌گر پتاسیم-کلرید نوع ۲ (KCC2)، نقش کلیدی در تنظیم غلظت داخل سلولی کلر و عملکرد مهاری انتقال‌دهنده‌های عصبی گابا (GABA) ایفا می‌کند. تنظیم دقیق بیان KCC2 برای حفظ تعادل میان تحریک و مهار (E/I) در سیستم عصبی ضروری است. هدف از این مطالعه، بررسی نقش نقص در عملکرد KCC2 در اتیولوژی و پاتوفیزیولوژی طیف گسترده‌ای از اختلالات روان‌پزشکی است. مواد و روش ها :مرور متون با استفاده از پایگاه‌های داده PubMed، ScienceDirect و Scopus انجام شد. جستجو با استفاده از کلمات کلیدی انگلیسی و با تمرکز ویژه بر «اسکیزوفرنی»، «اختلال طیف اوتیسم»، «اختلال دوقطبی»، «اختلال نقص توجه/بیش‌فعالی (ADHD)»، «اختلالات خوردن»، «افسردگی»، «اضطراب» و «اختلال استرس پس از سانحه (PTSD)» انجام شد. مطالعات تجربی، بالینی و کالبدشکافی مرتبط که بین سال‌های 2000 تا 2025 منتشر شده بودند، در این بررسی مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: مطالعات زیادی نشان داده اند که کاهش بیان یا نقص در فسفوریلاسیون KCC2 منجر به تجمع یون کلر در داخل سلول و در نتیجه تضعیف مهار GABA می‌شود. این اختلال در بیماری های اسکیزوفرنی و اوتیسم با نقایص شناختی و ناهنجاری‌های شبکه عصبی همراه است. در اختلالات خلقی از جمله افسردگی و بیماری دوقطبی، اختلال در KCC2 با کاهش تاب‌آوری در برابر استرس مرتبط است. همچنین، شواهدی از نقش این پروتئین در مکانیسم‌های اضطرابی، اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) و بیش‌فعالی (ADHD) دیده می‌شود. علاوه بر این، مطالعات جدید به درگیر بودن KCC2 در اختلالات خوردن اشاره دارند نتیجه گیری: عملکرد صحیح KCC2 یک مولفه بنیادین برای سلامت روان محسوب می‌شود. از آنجا که نقص در این هم‌انتقال‌گر در بسیاری از بیماری‌های روان‌پزشکی مشترک است، هدف قرار دادن مکانیسم‌های تنظیمی KCC2 و تلاش برای تقویت عملکرد آن می‌تواند به عنوان یک راهبرد درمانی نوین و امیدوارکننده برای بهبود علائم این اختلالات مطرح گردد.   Background and Aim: Potassium-chloride cotransporter type 2 (KCC2) plays a pivotal role in regulating intracellular chloride concentration and the inhibitory efficacy of GABAergic neurotransmission. Precise modulation of KCC2 expression is essential for maintaining the excitatory/inhibitory (E/I) balance within the nervous system. This review investigates the involvement of KCC2 dysfunction in the etiology and pathophysiology of diverse psychiatric disorders. Materials and Methods: A literature review was conducted using PubMed, ScienceDirect, and Scopus. The search was performed using English <a name="_Hlk238467848">keywords and with a </a>specific focus on “schizophrenia,” “autism spectrum disorder,” “bipolar disorder,” “attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD),” “eating disorders,” “depression,” “anxiety,” and “post-traumatic stress disorder (PTSD)”. Experimental, clinical, and post-mortem studies published between 2000 and 2025 were considered. Results: Downregulated expression or impaired phosphorylation of KCC2 leads to pathological intracellular chloride accumulation and attenuated GABAergic inhibition. In schizophrenia and autism spectrum disorder, KCC2 dysfunction is associated with cognitive deficits and neural network abnormalities. In depression and bipolar disorder, KCC2 dysregulation is linked to compromised stress resilience. Evidence also supports its involvement in anxiety, PTSD, and ADHD, while recent research suggests a role in eating disorders. Conclusion: Normal KCC2 function is fundamental to mental health. As KCC2 deficiencies are a shared feature across psychiatric conditions, targeting KCC2 regulatory pathways and enhancing its function may represent a promising therapeutic strategy for alleviating symptoms of these disorders.   هم‌انتقال‌گر پتاسیم–کلرید نوع ۲ (KCC2), هم‌انتقال‌گر سدیم–پتاسیم–کلرید نوع ۱ (NKCC1), هم‌انتقال‌گرهای کاتیون–کلرید, هومئوستازی کلر, اختلالات روان‌پزشکی Potassium-Chloride Co-transporter 2, Sodium-Potassium-Chloride Cotransporter 1, cation-chloride cotransporter-interacting protein, chloride homeostasis, psychiatric disorders 0 0 http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-8724-1&slc_lang=fa&sid=1 مژده نعمتی mnemati774@gmail.com 0009-0009-6642-6286 No Somayeh Dashti معصومه نوذری Masoumeh.Nozari@gmail.com 0000-0002-1543-6240 Yes سمیه دشتی somaie.dashti@gmail.com 0009-0004-3172-4279 No حمیده بشیری bashiry_h@yahoo.com 0000-0001-8818-0170 No